4-метил-5-β-оксиэтил-N-(2-метил-4-амино-5-метилпиримидил)-тиазолий бромида.
Синонимы: Anevryl, Beneurin.
Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,02 г и ампулы по 1 мл 3% и 6% раствора.
Фармакокинетика. При введении внутрь тиамин и его пищевые и медикаментозные эфиры всасываются на всем протяжении тонкой кишки. Перед всасыванием тиамин освобождается из связанного состояния пищеварительными ферментами. Через 15 мин тиамин обнаруживается в крови, а через 30 мин — в других тканях. В крови содержание тиамина сравнительно низкое, причем в плазме обнаруживается преимущественно свободный тиамин, а в эритроцитах и лейкоцитах — его фосфорные эфиры. Распределяется более или менее равномерно между различными органами и тканями. Относительное преобладание содержания тиамина в миокарде, скелетных мышцах, нервной ткани и печени связано с повышенным потреблением тиамина этими структурами. Половина общего количества тиамина содержится в поперечнополосатых мышцах (включая миокард) и около 40 % во внутренних органах. Наиболее активным из фосфорных эфиров тиамина является ТДФ (тиаминдифосфат). Это соединение имеет коферментную активность (кокарбоксилаза) и играет основную роль в участии тиамина в обмене жиров и углеводов.
Тиаминфосфаты образуются, очевидно, во всех тканях организма. На уровне клетки активное фосфорилирование тиамина происходит в митохондриях, микросомах и гиалоплазме. Выделяется печенью и почками.
Фармакодинамика. В настоящее время основным проявлением коферментной функции тиамина считается кардиотрофическое влияние, поэтому в кардиологии широко используется не тиамин, а его коферментная форма — кокарбоксилаза (ТДФ). Установлено, что кокарбоксилаза, составляющая около 80 % от общего количества тиамина в организме, принимает активное участие в декарбоксилировании α-кетокислот, в первую очередь пировиноградной и α-кетоглутаровой. В ходе этих превращений нивелируется токсическое влияние не только пировиноградной кислоты, но и ацетальдегида. С другой стороны, показано, что система ТМФ ТДФ ТТФ активно участвует в переносе фосфорных остатков и, таким образом, может рассматриваться как важный компонент систем энергетического обмена. Наконец, экспериментально доказано, что кокарбоксилаза расширяет венечные сосуды сердца. Улучшение кровоснабжения миокарда сопровождается повышением напряжения кислорода в его тканях, что заметно улучшает общее течение окислительно-восстановительных процессов в сердечной мышце.
Наряду с улучшением трофики миокарда возрастает и его сократительная активность, т. е. вслед за кардиотрофическим развивается и кардиотонический эффект кокарбоксилазы. Кроме того, кокарбоксилаза потенцирует эффекты сердечных гликозидов.
В связи с нейротропностью тиамин ранее был известен как анейрин. В настоящее время считают, что наиболее выраженными нейротропными свойствами обладает ТТФ.
Особенно ярким является влияние тиамина на периферическую нервную систему. Известно, что при воспалительных процессах (невриты, в том числе алкогольный полиневрит, плекситы, радикулиты) и травмах в аксонах периферических нервов нарушается обмен углеводов и накапливаются продукты их окисления, два из которых — пируват и ацетальдегид — способствуют развитию болевого синдрома. Под влиянием тиамина нормализуется углеводный обмен в нервной ткани, резко снижается количество накапливающихся продуктов обмена; в результате угасает болевой синдром и восстанавливается функция нервов. Восстановлению нормальных функций периферических нервов способствует и угнетение тиамином активности холинэстеразы; это создает условия для более длительного и активного воздействия ацетилхолина на соответствующие рецепторы, т. е. облегчается передача импульса с окончания периферического нерва на эффекторную ткань.
В последнее время большое значение придается гипогликемическому эффекту тиамина. При оральном и парентеральном введении снижается содержание сахара и уровень молочной кислоты в крови. Одновременно отмечается и значительное увеличение толерантности организма к глюкозе. Гипогликемическое действие связывается преимущественно с кокарбоксилазой (ТДФ), но присуще также ТМФ и тиамину. Особенно ярко.гипогликемический эффект тиамина выражен при сахарном диабете. Механизм синергизма между инсулином и кокарбоксилазой полностью не выяснен. Предполагается, что, нормализуя углеводный обмен, кокарбоксилаза создает благоприятный фон для действия инсулина. Вероятно, именно поэтому под влиянием кокарбоксилазы снижается инсулинорезистентность у некоторых больных.
Применение. При сердечной недостаточности различной этиологии, часто одновременно с сердечными гликозидами. При декомпенсации, в случае отсутствия реакции на препараты наперстянки, кокарбоксилаза восстанавливает лечебное действие гликозида, увеличивает эффективность строфантина и быстро снимает симптомы отравления при передозировке препарата. Довольно эффективен и при нарушениях сердечного ритма типа экстрасистолий. Кокарбоксилазу применяют и для лечения ишемической болезни сердца; эффект ее обычно проявляется некоторым снижением числа ангинозных приступов.
При периферических невритах различного происхождения, энцефалопатии Вернике, хроническом алкоголизме, алкогольных полиневритах.
Наконец, тиамин (кокарбоксилазу) применяют в комплексном лечении сахарного диабета. Внутривенное введение кокарбоксилазы эффективно при ацидотическом состоянии у больных сахарным диабетом. Есть сведения о том, что кокарбоксилаза не только повышает эффективность инсулинотерапии, но и снимает явления инсулинорезистентности.
Побочное действие. Анафилактический шок с потерей сознания, коллапсом, в отдельных случаях со смертельным исходом и типичной патологоанатомической картиной. В менее тяжелых случаях аллергическая реакция выражается кишечной геморрагией и типичными приступами бронхиальной астмы с характерным удушьем и загрудин-ной сжимающей болью, иногда с судорогами. Чаще аллергия проявляется преимущественно поражениями кожи и слизистых оболочек — крапивницей, зудом, иногда отеком Квинке. Попытки десенсибилизировать больных с повышенной чувствительностью к тиамину безуспешны.