Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Спиронолактон
онже
Spironolactonum

γ-лактон-3(3-оксо-7α-тиоацетил-17β-окси-4-андростен-17α-ил) пропионовой кислоты.

Синонимы: Альдактон, Верошпирон, Aldactone A, Spironolactone, Verospiron.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 г.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из пищеварительного аппарата. (Новые «микронизированные» препараты — до 90%). Под влиянием пищи величина площади под фармакокинетической кривой возрастает примерно в 1,5 раза, более высокая биодоступность его обусловлена влиянием пищи на распадаемость таблеток и растворением в пищеварительном аппарате. Возможно, основную роль в ускорении его растворения играет повышение секреции холевой кислоты и ответ на введение пищи. Максимальный уровень препарата в плазме кропи возникает через 2—4 ч после приема. Период полувыведения — от 10 до 35 ч, поэтому достаточно принимать препарат один раз в сутки. Достигает постоянной концентрации через 4 и более дней, 80 % быстро (Т½ — около 10 мин) превращается в канкренон — активный метаболит, обладающий 30—70% активности спиронолактона. Степень связывания препарата белками плазмы 98%. Через 24 ч после приема около 20 % препарата обнаруживается в моче в виде 4 различных метаболитов, главный из которых канкренон, выводимый в чистом виде или в виде глюкуронида. В плазме крови канкренон уравновешен с канкреноновой кислотой, 10 % которой выделяется с мочой в неизмененном виде, а остальное количество — в форме конъюгатов. Значительное количество метаболитов спиронолактона появляется в желчи и выводится с калом. Фармакокинетика канкренона зависит от дозы препарата. Т½ препарата в случае приема 2 раза в сутки — 20 ч (13—26 ч), в случае приема 4 раза в сутки — около 12,5 ч (9—16 ч). Действие спиронолактона развивается постепенно, в течение 48—72 ч. Действие однократной дозы продолжается до 24 ч и еще 2—3 дня после отмены препарата. Экскреция почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и путем секреции в проксимальных канальцах, так как его клиренс превышает клиренс креатинина на 70%.

Фармакодинамика. Препятствует связыванию альдостерона с ядерным хроматином клеток канальцев, поэтому ДНК-зависимый синтез информационной РНК тормозится. РНК, попадая на рибосомы, обеспечивает синтез белков — переносчиков натрия через апикальную мембрану. Конкуренция спиронолактона с альдостероном осуществляется на первом этапе, т. е. на этапе поступления альдостерона в ядро и связывания его с ядерным хроматином. Нарушается связь альдостерона с белковым рецептором по конкурентному типу и в результате торможения синтеза белка-переносчика поступление натрия через апикальную мембрану внутрь клеток; содержание последнего в клетке уменьшается и прекращается реабсорбция его на базальной мембране. Изменение транстубулярного электрического градиента, обусловленное снижением поступления натрия в клетку, а также ухудшение проницаемости апикальной мембраны клеток дистальных канальцев для калия ведет к уменьшению секреции ионов калия и водорода; в результате препарат оказывает калийзадерживающее действие. Натрийуретическое действие спиронолактона обусловлено прекращением эффекта альдостерона на уровне ядерного хроматина клеток почечных канальцев (высокая эффективность при отеках, вызванных гиперальдостеронизмом). Может тормозить синтез альдостерона в надпочечниках, что ведет к понижению его содержания в плазме.

Применение. При отечном синдроме, обусловленном циррозом печени, сердечной недостаточностью (преимущественно правого сердца), нефротическом синдроме. Эффективность препарата повышается в случаях сочетания его с салуретиками, осмотическими диуретиками.

Назначают по 0,1—0,2—0,3 г в сутки (в 3—4 приема) в течение 2—4 нед. Действие проявляется на 2—3-й день лечения и продолжается после отмены препарата в течение нескольких дней. После получения клинического эффекта назначают в поддерживающих дозах по 0,05— 0,1 г в день с интервалами 2—3 дня в сочетании с салуретиками либо без них.

При бронхиальной астме назначают по 0,1 г в сутки в течение 20 дней; на этом фоне можно уменьшить дозу глюкокортикоидов; при хронических неспецифических заболеваниях легких—по 0,1 г в течение 12—14 дней, при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях для потенцирования действия гипотензивных средств по 0,075— 0,15 г в день.

Больные с нейроэндокринным ожирением принимают по 0,075 г в день в течение 10—12 дней в сочетании с дихлотиазидом (по 0,025 г). При более длительном лечении уменьшение массы тела прекращается; продолжать лечение опасно из-за возможных осложнений.

Получены положительные результаты применения спиронолактона при пароксизмальной миоплегии, миастении (по 0,1—0,2 г в сутки в течение нескольких недель, месяцев).

Побочное действие. Иногда тошнота, рвота, головокружение, сонливость, общая слабость, атаксия, редко — кожные сыпи и даже психические расстройства, обратимая форма гинекомастии. Возможно развитие гиперкалиемии и гипонатриемии.

Противопоказания к назначению. Острая почечная недостаточность, азотемия, первые 3 мес беременности. В связи с возможной гиперкалиемией следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с нарушением предсердно-желудочковой проводимости. Во время лечения не следует давать больным препараты, содержащие калий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При необходимости можно назначать в сочетании с сердечными гликозидами. Вместе с тем необходимо помнить, что спиронолактон, благодаря способности индуцировать микросомальные ферменты печени, ускоряет метаболизм сердечных гликозидов, что укорачивает период их нахождения в плазме крови. Для потенцирования диуретического эффекта спиронолактон рекомендуется назначать в комбинации с тиазидами, фуросемидом и этакриновой кислотой. В комбинации диуретиком со спиронолактоном уменьшаются потери калия.

γ-kfrtjy-3(3-jrcj-7α-tbjfwttbk-17β-jrcb-4-fylhjctty-17α-bk) ghjgbjyjdjq rbckjts. Cbyjybvs: Fkmlfrtjy, Dthjigbhjy, Aldactone A, Spironolactone, Verospiron. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,025 u. Afhvfrjrbyttbrf. [jhjij dcfcsdfttcz bp gbotdfhbttkmyjuj fggfhftf. (Yjdst «vbrhjybpbhjdfyyst» ghtgfhfts — lj 90%). Gjl dkbzybtv gbob dtkbxbyf gkjoflb gjl afhvfrjrbyttbxtcrjq rhbdjq djphfctftt ghbvthyj d 1,5 hfpf, ,jktt dscjrfz ,bjljctegyjctm tuj j,eckjdktyf dkbzybtv gbob yf hfcgflftvjctm tf,kttjr b hfctdjhtybtv d gbotdfhbttkmyjv fggfhftt. Djpvj;yj, jcyjdye. hjkm d ecrjhtybb tuj hfctdjhtybz buhftt gjdsitybt ctrhtwbb [jktdjq rbckjts b jtdtt yf ddtltybt gbob. Vfrcbvfkmysq ehjdtym ghtgfhftf d gkfpvt rhjgb djpybrftt xthtp 2—4 x gjckt ghbtvf. Gthbjl gjkedsdtltybz — jt 10 lj 35 x, gj'tjve ljctftjxyj ghbybvftm ghtgfhft jlby hfp d cetrb. Ljctbuftt gjctjzyyjq rjywtythfwbb xthtp 4 b ,jktt lytq, 80 % ,scthj (T½ — jrjkj 10 vby) ghtdhfofttcz d rfyrhtyjy — frtbdysq vttf,jkbt, j,kflf.obq 30—70% frtbdyjctb cgbhjyjkfrtjyf. Cttgtym cdzpsdf
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.