антибиотик, выделенный из культуры Actinomyces coeruleorubidus.
Синонимы: Daunomycin, Daunorubicin, Rubidomycin.
Форма выпуска. Флаконы, содержащие по 0,02 г препарата.
Фармакокинетика. У кроликов после введения рубомицина в вену в дозе 0,005 г/кг в течение 8 ч выделяется 17 % препарата с желчью и 2%—с мочой. В печени и почках восстанавливается до даунорубицинола и, возможно, конъюгирует.
У больных со злокачественными новообразованиями после внутривенного введения 0,08—0,12 г/м2 выводится из крови в 2 фазы с периодами полувыведения 34—45 мин и 54—55 ч. За первые сутки с мочой выделяется в среднем 7,5 %, а за неделю— 12—14 %.
В опытах на куриных эмбрионах установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата.
Фармакодинамика. Противоопухолевый антибиотик. Обладает противомикробной активностью и проявляет сильное цитостатическое действие на пролиферирующие ткани, включая опухолевую. Угнетает кроветворение. Механизм действия обусловлен подавлением синтеза нуклеиновых кислот, в меньшей мере синтеза белка. Образует комплексы с ДНК и РНК, как и с пуриновыми нуклеотидами, нуклеозидами и основаниями, в том числе с различными полидезоксирибонуклеотидами и полирибонуклеотидами, подавляя их матричную активность. Обладает свойством вклиниваться между парами оснований ДНК, вызывать одиночные разрывы ДНК и нарушать репарацию повреждений ДНК, вероятно, в связи с ингибирующим влиянием на ферменты репарации. Действует в фазе S митотического цикла.
Применение. При остром лейкозе, особенно миелоидном, бластном кризе хронического миелолейкоза, злокачественных лимфомах, хорионэпителиоме матки. Вводят внутривенно по 0,0008—0,0015 г/кг ежедневно в течение 5 дней с интервалами 10 дней. Всего 4—5 курсов в зависимости от эффективности, переносимости препарата и динамики гематологических показателей. Полная ремиссия отмечается у 22— 60 % больных острым лимфобластным лейкозом и у 28—50 % больных острым миелобластным лейкозом.
Побочное действие. Угнетение кроветворения. При передозировке, повышенной чувствительности к препарату могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль. Для предупреждения этих явлений после введения рубомицина следует дать больному таблетку аминазина или церукала. Возможно грибковое поражение полости рта (назначают нистатин или декамин).
В связи с кардиотоксическим действием могут развиться одышка, сердцебиение, снижение артериального давления, изменения ЭКГ; в тяжелых случаях — острая сердечная недостаточность. Поэтому при лечении рубомицином следует постоянно следить за деятельностью сердечно-сосудистой системы.
Противопоказания к назначению. Терминальные стадии болезни, кахексия, лейкопения, тромбоцитопения, органические заболевания сердца.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Рубомицин можно назначать одновременно с другими цитостатическими средствами — циклофосфаном, винкристином, цитозаром (схема «7+3»), меркаптопурином и преднизолоном (рубомицин 0,06 г/м2, меркаптопурин 0,1 г/м2, преднизолон 0,04 г/м2 ежедневно в течение 5 дней).