натриевая соль ортогидроксибензойной кислоты.
Синоним: Natrium salicylicum.
Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,25 или 0,5 г.
Фармакокинетика. После приема внутрь салицилаты всасываются слизистой оболочкой желудка или верхним отделом кишок. Достаточная концентрация в плазме определяется уже через 30 мин, достигает максимума (150—300 мг/л) через 1—2 ч, затем постепенно снижается. Аналогично они всасываются и при других путях введения. Высокий уровень салицилатов обнаруживается в сыворотке крови, корковом веществе надпочечников, печени, сердце, легких, самый низкий — в мозге. Накапливаются в слизистой оболочке желудка, чем обусловлено ульцерогенное действие. Т½ у человека зависит от дозы и колеблется от 2—3 ч (0,25 г) до 20 ч (3—6 г). В результате превращения салициловой кислоты в организме образуются парные соединения с глицином и глюкуроновой кислотой, происходит гидроксилирование ароматического ядра. Салицилуровая кислота и глюкуронид ее, как и гентизиновая кислота, не обладают противовоспалительными свойствами, в то время как 2,3-дигидро- и 2,3,5-тригидро-оксибензойные кислоты проявляют такие свойства. Из организма салицилаты и продукты их превращения выделяются в основном почками (до 80 %). Остальная часть разрушается в организме и выводится другими путями.
Фармакодинамика. Подавляет воспаление в организме человека и животных, воздействуя на его различные элементы. Понижает сосудистую проницаемость и уменьшает отечную фазу воспаления путем разобщения окислительного фосфорилирования, торможения синтеза простогландинов, блокады рецепторов медиаторов воспаления. На пролиферативную фазу воспаления он, по-видимому, действует лишь в больших дозах — угнетает биосинтез сульфатов и мукополисахаридоз, ускоряет созревание коллагена, проявляет слабые иммунодепрессивные свойства, что признается не всеми, возбуждает гипофизарно-адреналовую систему. Кроме противовоспалительного, салицилаты оказывают анальгезирующее и жаропонижающее действие. Анальгезирующий эффект частично обусловлен противовоспалительным действием. Угнетение воспаления, а следовательно, и образования «медиаторов воспаления» (брадикинина, простоглаидинов и др.) приводит к уменьшению болевой импульсации из патологического очага; болеутоляющий эффект салицилатов, возможно, обусловлен и их влиянием на неопиатную антиноцицептивную систему центральных структур. Во всяком случае то, что салицилаты снижают головную, зубную, мышечную и другую хроническую боль преимущественно воспалительного генеза и в то же время слабо утоляют острую боль, связанную с травмой, оперативным вмешательством, не вызывают эйфории, не изменяют психическую деятельность, не обладают седативным и противокашлевым эффектом, свидетельствует об отсутствии участия опиатных рецепторов в обезболивающем действии препаратов салициловой кислоты. Жаропонижающее действие обусловлено угнетением центров терморегуляции и увеличением теплоотдачи, определенную роль в этом процессе играет торможение синтеза простогландинов группы Е. Способствует увеличению выделения моченой кислоты. Обладает местнораздражающим действием.
Применение. При ревматизме (а также подагре, артрите) назначают внутрь по 0,5—2 г в таблетках, капсулах и микстуре 3—6 раз в сутки; внутривенно (медленно)—по 3—10 мл 10%—15% раствора, часто в сочетании с 3—10 мл 40 % раствора гексаметилентетрамина. При тонзиллите, фарингите, простудных заболеваниях, лихорадочных состояниях натрия салицилат назначают в виде микстуры по 0,25— 0,5 г 2—3 раза в день.
Побочное действие. Тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, иногда понос, шум в ушах, ослабление слуха и зрения, диплопия, повышенная потливость, общая слабость, беспокойство, бессвязная речь. Аллергические реакции (кожная сыпь, напоминающая сыпь при явлениях бромизма) и анафилактические реакции (отек век, языка, губ, лица, гортани). Тромбоцитопеническая пурпура. Изредка—галлюцинации, судороги.
Противопоказания к назначению. Заболевания, сопровождающиеся пониженной свертываемостью крови, в особенности гемофилия; легочные, желудочные, маточные кровотечения; заболевания пищеварительного аппарата (обострение язвенной болезни, гастриты), болезни печени, сопровождающиеся портальной гипертензией, идиосинкразия; с осторожностью применяется при бронхиальной астме.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Анальгезирующий эффект салицилатов усиливается наркотическими анальгетиками, амидопирином, фенацетином. Противовоспалительный эффект потенцируется гексаметилентетрамином, кортикостероидами. Между индометацином и салицилатами существует антагонизм.