Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Метотрексат
онже
Methotrexatum

4-амино-N10-метилптероил-глутаминовая кислота.

Синонимы: Amethopterin, Methopterine.

Форма выпуска. Таблетки по 0,0025 г и ампулы по 0,005 г.

Фармакокинетика. У детей с острой лейкемией, которым вводили метотрексат внутривенно капельно по 0,005 г/кг в течение 2 ч, концентрация его в сыворотке крови составляла: через 1 ч после окончания введения — 6 мг/л, через 2 ч — 4 мг/л через 4 ч—1,5 мг/л; при одномоментном введении в вену — соответственно 3, 5, 2 и 1,2 мг/л. Период полувыведения — 95,9±21,2 мин.

После введения в дозе 0,01—0,03 г/кг метотрексат проникает в клетки посредством активного транспорта, где частично остается в свободном состоянии, частично в связи с дегидрофолатредуктазой. Примерно через 2,5 ч устанавливается динамическое равновесие его внутри и вне клетки. При введении метотрексата в больших дозах (0,05—0,2 г/кг путем длительной инфузии) проникает в клетки и путем пассивной диффузии. Максимальная концентрация его в крови: при дозе 0,05 г/кг — 0,1—0,3 ммоль, 0,1 г/кг — 0,48—0,63 ммоль, 0,2 г/кг—1 ммоль. Выведение его из плазмы характеризуется двухфазной кривой с периодами полувыведения 2,06±0,16 и 10,4±1,8 ч. В связи с высоким уровнем ионизации и малой липоидофильностыо примерно 50 % метотрексата связывается с белками плазмы. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизируется в ограниченной степени: лишь около 6 % при внутривенном введении и 35 % — при пероральном. Метаболитами метотрексата являются: 7-окси-метотрексат, 4-амино-4-деокси-N10-метилптериновая кислота и др. Выводится почками в результате клубочковой фильтрации и секреции эпителием канальцев нефрона. Через 12 ч после окончания инфузии метотрексата в вену в дозах 0,05—0,2 г/кг в моче обнаруживается 50 % введенного количества препарата; максимальный уровень в моче его в 10 раз превышает уровень в плазме.

В печени и почках метотрексат удерживается в течение нескольких недель.

Фармакодинамика. Обладает противоопухолевой активностью. Антиметаболит. Как структурный аналог фолиевой кислоты ингибирует фолатредуктазу, что приводит к нарушению превращения этой кислоты в тетрагидрофолиевую, участвующую в обмене и репродукции клеток; вследствие этого тормозятся синтез ДНК и клеточная репликация. Действует в фазе S митотического цикла. Оказывает также противовоспалительное действие, особенно при заболеваниях, характеризующихся интенсивной клеточной пролиферацией.

Применение. При остром лейкозе, бластном кризе хронического миелолейкоза, злокачественных лимфомах, хорионэпителиоме матки, раке молочной железы, легкого, яичка и других злокачественных опухолях. При псориазе, ангиоретикулезе Капоши, грибовидном микозе и других дерматозах.

Назначают в основном внутримышечно или внутривенно: при лейкозах и других опухолевых заболеваниях по 0,02 г/м2 1 раз в 4 дня, обычно в сочетании с другими препаратами по схемам ВАМП, ЦАМП, ЦВАМП, АВАМП и др. (см. Меркаптопурин). При нейролейкозе вводят интралюмбально по 0,0125 г/м2 (иногда в сочетании с цитозаром) каждые 3—4 дня до полной нормализации ликвора (проводится 2—3-крат-ное его исследование).

Внутрь (по 1—3 таблетки в день) метотрексат применяют редко в связи со слабой эффективностью и выраженным побочным действием.

Побочное действие. Тошнота, диарея, стоматит, язвенные поражения слизистой оболочки рта и кишок, угнетение костно-мозгово-го кроветворения — лейкопения, анемия, тромбоцитопения с кровоточивостью (см. Меркаптопурин). Возможны поражения печени и почек, изредка — выпадение волос, дерматит, нарушение половой функции. При эндолюмбальном введении иногда наблюдается раздражение мозговых оболочек, менингоэнцефалопатия, парез черепных нервов. Токсическое действие метотрексата усиливается в случае продолжительного пребывания препарата в организме (нарушение выделительной функции почек, непрерывное капельное введение, дробление суточной дозы), поэтому рациональнее вводить препарат в оптимальной дозе один раз в 4—6 дней.

При передозировке в тяжелых случаях больному следует назначить антидот метотрексата цитворум-фактор-лейковорин, предотвращающий осложнения, связанные с подавлением метотрексатом редуктазы фолиевой кислоты, внутримышечно или внутрь по 0,01 г/м2 через 2 ч после введения метотрексата, затем через каждые 6 ч, всего 8—12 раз.

Противопоказания к назначению. Беременность, заболевания печени и почек, угнетение костно-мозгового кроветворения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При лечении метотрексатом не следует назначать антикоагулянты, салицилаты, сульфаниламиды и другие препараты, угнетающие кроветворение. Под влиянием лейковорина, тетрагидрофолиевой и 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты, гипоксантина, карбоксипептидазы токсичность метотрексата уменьшается.

4-fvbyj-N10-vttbkgtthjbk-uketfvbyjdfz rbckjtf. Cbyjybvs: Amethopterin, Methopterine. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,0025 u b fvgeks gj 0,005 u. Afhvfrjrbyttbrf. E ltttq c jcthjq ktqrtvbtq, rjtjhsv ddjlbkb vttjthtrcft dyethbdtyyj rfgtkmyj gj 0,005 u/ru d ttxtybt 2 x, rjywtythfwbz tuj d csdjhjtrt rhjdb cjctfdkzkf: xthtp 1 x gjckt jrjyxfybz ddtltybz — 6 vu/k, xthtp 2 x — 4 vu/k xthtp 4 x—1,5 vu/k; ghb jlyjvjvtytyjv ddtltybb d dtye — cjjtdttctdtyyj 3, 5, 2 b 1,2 vu/k. Gthbjl gjkedsdtltybz — 95,9±21,2 vby. Gjckt ddtltybz d ljpt 0,01—0,03 u/ru vttjthtrcft ghjybrftt d rkttrb gjchtlctdjv frtbdyjuj thfycgjhtf, ult xfctbxyj jctfttcz d cdj,jlyjv cjctjzybb, xfctbxyj d cdzpb c ltublhjajkfthtlertfpjq. Ghbvthyj xthtp 2,5 x ectfyfdkbdfttcz lbyfvbxtcrjt hfdyjdtcbt tuj dyethb b dyt rkttrb. Ghb ddtltybb vttjthtrcftf d ,jkmib[ ljpf[ (0,05—0,2 u/ru gettv lkbttkmyjq byaepbb) ghjybrftt d rkttrb b gettv gfccbdyjq lbaaepbb. Vfrcbvfkmyfz rjywtythfwbz tuj d rhjdb: ghb ljpt 0,05 u/ru — 0,1—0,3 vvjkm, 0,1 u/ru — 0,48—0,63 vvjkm, 0,2 u/ru&mdas
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.