Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Метилдофа
онже
Methyldopa

1-α-метил-β (3,4-диоксифенил)-аламин.

Синонимы: Aldomet, Dopegyt, Methyldopum, Presinol.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном аппарате, абсорбируясь в тонкой кишке. Биодоступность вариабельна (9—75%, в среднем 50%). Время полузахвата— 1 ч 40 мин. Максимальный уровень в плазме крови возникает через 2—6 ч. При энтеральном введении 30—50 % препарата образует конъюгаты с сульфатами, в то время как при внутривенном находится, в основном, в неизмененном виде. Откладывается в нервных окончаниях головного мозга и в периферических катехоламинергических нервах. Около 20 % препарата связывают белки плазмы крови. Максимальной концентрации в крови (0,95—2,8 мг/л) достигает через 2—5 ч; при нормальной функции почек 70—90 % выделяется из организма в течение 48 ч. Период полувыведения — 3,5 ч. У больных с тяжелой почечной недостаточностью экскретируется в 1-й фазе только 50 % препарата, метаболизирует в печени и в стенке кишок. До 10 % препарата превращается в α-метилнорадреналин и α-метилдофамин, причем последний выделяется с мочой до 8 дней и более после прекращения приема. Главный метаболит — метилдофа-о-сульфат выделяется почками. Он малоактивен, но при почечной недостаточности кумулирует. После приема внутрь в неизмененном виде с мочой выделяется 20—70 %, а после внутривенного введения — около 90 % принятой дозы. Небольшое количество нереабсорбированного препарата выделяется с калом. После введения внутрь или внутривенно гипотензивный эффект наступает через 2—5 ч, достигает максимума — через 5—10 ч и продолжается — до 24 ч. При гемодиализе и перитонеальном диализе диализирует.

Фармакодинамика. Является антиадренергическим веществом с выраженным гипотензивным эффектом. Нарушает биосинтез катехоламинов в связи с конкурентным ингибированием фермента ДОФА-декарбоксилазы, участвующего в превращении аминокислоты ДОФА н предшественник норадреналина дофамин. Угнетает также синтез серотонина, тирамина и трнитамина н организме и уменьшает концентрацию н тканях норадреналина. Вследствие химического сродства препарата с эндогенной аминокислотой ДОФА метилдофа подвергается тем же метаболическим превращениям и в результате образуются α-метилдофамин и α-метилнорадреналин («ложные медиаторы»). Последние вытесняют норадреналин в нервных окончаниях, взаимодействуют с α-адренорецепторами, оказывая, как «ложные медиаторы», значительно более слабое симпатомиметическое влияние на сосуды. Вследствие этого уменьшается периферическое сопротивление артериол. Большое значение имеет центральное влияние препарата: уменьшение содержания биогенных аминов в симпатических центрах головного мозга придает ему сходство с резерпином и приводит к снижению реактивности сосудодвигательных центров. Образующийся α-метилнорадреналин стимулирует α-адренорецепторы центральной нервной системы подобно гемитону (клофелину), чем объясняется ряд сходных клинических эффектов (гипотензия, седативное действие, сухость во рту и др.). Способствует уменьшению высвобождения ренина.

Применение. При различных формах артериальной гипертензии с высоким симпатическим тонусом, даже при злокачественном течении и поражении почек; при дрожательной форме паркинсонизма для уменьшения тремора.

При введении внутрь гипотензивное действие начинает проявляться в первые 1—3 ч, достигая максимума через 3—5 ч, продолжается до 6—8 ч и затем быстро снижается, в связи с чем необходимо вводить лекарство не менее 3 раз в день. Вначале назначают по 0,125—0,25 г 1—2 раза в день, затем дозу увеличивают каждые 2—3 дня по 0,25— 0,5 г. Средняя суточная доза — 0,5—1 г, оптимальная доза — 0,75—1 г, максимальная — 2—3 г. В каждом случае необходимо определить индивидуальную дозу. Если при введении в дозе 2—3 г стойкий эффект отсутствует, препарат нужно отменить или комбинировать его с салуретиками (дихлотиазид, фуросемид и др.), с другими гипотензивными (кроме резерпина), при этом дозу метилдофы можно несколько уменьшить. Сочетание с салуретиками особенно показано в случаях задержки жидкости в организме и появления отеков.

Благодаря отсутствию побочных явлений у большинства больных метилдофу можно применять длительное время в амбулаторных условиях. Перед отменой или заменой препарата необходимо медленно уменьшать дозу. После прекращения лечения артериальное давление возвращается к исходному уровню через 2—4 дня.

Метилдофу можно назначать больным пожилого возраста (не старше 75 лет) с высоким диастолическим давлением (более 14,7—15,3 кПа, или 110—115 мм рт. ст.). Снижение артериального давления является следствием преимущественного уменьшения общего периферического сопротивления.

Назначают по 0,125—0,25 г 2—3 раза в день (артериальное давление необходимо контролировать в положении больного лежа и стоя). Недопустимо быстро снижать артериальное давление.

Метилдофа (допегит) и комбинации с 1-дофа показана больным с дрожательными формами паркинсонизма, имеющим склонность к повышению артериального давления и эмоциональному состоянию тревоги. Такое сочетание способствует уменьшению тремора, предотвращению гиперкинеаов, индуцируемых 1-дофа. Лечение следует проводить малыми дозами.

Побочное действие. Вялость и сонливость (через 1—3 нед после начала лечения проходят). При длительном лечении — дезориентировка и депрессия.

Метеоризм, тошнота, сухость во рту, рвота, понос, понижение аппетита.

При нарушении водно-солевого обмена в виде задержки воды и солей дозу препарата нужно снизить вплоть до полной отмены. Для уменьшения этих явлений метилдофу назначают совместно с дихлотиазидом (по 0,025—0,075 г в день 3 дня в неделю).

Нарушается функция половых желез (как у мужчин, так и у женщин): понижение либидо, аменорея. Нарушение функции печени в первые б—8 нед сопровождается лихорадкой. В случае повышения температури тела при отсутствии инфекции лечение следует прекратить. Осложнении чаще возникают при нарушении функции почек.

Противопоказании к назначению. Острый гепатит, цирроз печени (в процессе лечения необходимо следить за функциональным состоянием печени), тяжелая недостаточность почек, феохромоцитома, беременность; возраст старше 75 лет (возможно развитие сердечной недостаточности). С осторожностью следует назначать при выраженном церебральном и коронарном атеросклерозе, при левожелудочковой недостаточности в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гипотензивный эффект метилдофы потенцируется при сочетании его с алкоголем, а антагонистическое действие — при взаимодействии с антикоагулянтами (за счет физико-химического взаимодействия в пищеварительном аппарате). Метилдофа усиливает токсичность сердечных гликозидов, снижая почечную экскрецию последних. Потенцирует эффекты норадреналина. Усиливает вторичные побочные явления ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, алкалоидов раувольфин, вызывай повышение сонливости, явления депрессии. При взаимодействии с трициклическими антидепрессантами, фенотиазиновымн нейролептиками, азафеном, пиразидолом, пиперазином, фенамином в результате антагонистических эффектов на уровне рецепторных образований в центральной нервной системе уменьшается гипотензивное действие метилдофы. Целесообразно сочетать метилдофу с диуретическими средствами (усиливают гипотензивный эффект, снижают опасность сердечной недостаточности). При метаболических изменениях в миокарде рекомендуется сочетать метилдофу со средствами, улучшающими его трофику (АТФ, пиридоксина гидрохлорид и др.).

1-α-vttbk-β (3,4-lbjrcbatybk)-fkfvby. Cbyjybvs: Aldomet, Dopegyt, Methyldopum, Presinol. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,25 u. Afhvfrjrbyttbrf. [jhjij dcfcsdfttcz d gbotdfhbttkmyjv fggfhftt, f,cjh,bhezcm d tjyrjq rbirt. ,bjljctegyjctm dfhbf,tkmyf (9—75%, d chtlytv 50%). Dhtvz gjkepf[dftf— 1 x 40 vby. Vfrcbvfkmysq ehjdtym d gkfpvt rhjdb djpybrftt xthtp 2—6 x. Ghb 'ytthfkmyjv ddtltybb 30—50 % ghtgfhftf j,hfpett rjy].ufts c cekmaftfvb, d tj dhtvz rfr ghb dyethbdtyyjv yf[jlbtcz, d jcyjdyjv, d ytbpvtytyyjv dblt. Jtrkflsdfttcz d ythdys[ jrjyxfybz[ ujkjdyjuj vjpuf b d gthbathbxtcrb[ rftt[jkfvbythubxtcrb[ ythdf[. Jrjkj 20 % ghtgfhftf cdzpsdf.t ,tkrb gkfpvs rhjdb. Vfrcbvfkmyjq rjywtythfwbb d rhjdb (0,95—2,8 vu/k) ljctbuftt xthtp 2—5 x; ghb yjhvfkmyjq aeyrwbb gjxtr 70—90 % dsltkzttcz bp jhufybpvf d ttxtybt 48 x. Gthbjl gjkedsdtltybz — 3,5 x. E ,jkmys[ c tz;tkjq gjxtxyjq ytljctftjxyjctm. 'rcrhttbhettcz d 1-q afpt tjkmrj 50 % ghtgfhftf, vttf,jkbpbhett d gtxtyb b d cttyrt rbijr. Lj 10 % ghtgfhftf ghtdhfofttcz d α-vttbkyjhflhtyfkby b &a
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.