Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Меркаптопурин
онже
Mercaptopurinum

6-меркаптопурин(моногидрат).

Синонимы: Ismipur, Leukeran, Leupurin, Mercaleukin, Mercapurene, Mycaptine, 6.MP, Purinethol.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г.

Фармакокинетика. Всасывается в пищеварительном аппарате не полностью. При внутривенном введении период полувыведения из плазмы составляет 24—25 мин. С белками плазмы связывается около 20 % препарата. Несмотря на низкую степень ионизации, проникает через гематоэнцефалический барьер с трудом. Под влиянием ксантиноксидазы значительная часть меркаптопурина окисляется до 6-тиомоче-вой кислоты. Выделяется почками в результате клубочковой фильтрации. Через 1 ч после внутривенного введения меркаптопурина в моче обнаруживается 39 % препарата в неизмененном виде, 36 % — в виде 6-тиомочевой кислоты, 13% — в виде неидентифицированных метаболитов и следов неорганического сульфата. Проникая через плаценту, нарушает эмбриогенез у животных.

Фармакодинамика. Обладает противоопухолевой активностью. Относится к антиметаболитам, вступает в конкурентные отношения с нормальными метаболитами, особенно с предшественниками нуклеиновых кислот. Являясь структурным аналогом аденина и гипоксантина, меркаптопурин нарушает обмен пуринов, что отрицательно сказывается на синтезе нуклеиновых кислот, особенно в опухолевых клетках и незрелых лейкоцитах, ингибирует синтез ДНК, т. е. фазу S митотического цикла.

Противоопухолевую активность меркаптопурин приобретает в процессе метаболизма. Под влиянием гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы он превращается в меркаптопуринфосфорибозил, а тиопуринметилтрансферазы — в метилмеркаптопурин. Эти метаболиты ингибируют некоторые ферменты злокачественного роста, вследствие чего тормозится синтез пуринов и нуклеотидов, блокируется митотическая активность опухолевых клеток, и они гибнут. Оказывает также иммунодепрессивное действие.

Применение. При остром лейкозе и бластном кризе хронического миелолейкоза, аутоиммунных заболеваниях — идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, гемолитической анемии, парциальной красноклеточной аплазии, системной патологии соединительной ткани (коллагенозах) в случаях, когда терапия кортикостероидами не дает положительных результатов. Эффективен при псориазе.

Назначают внутрь по 0,002—0,0025 г/кг в сутки (по 0,05 г 2—3 раза в день). Длительность курса лечения — 3—4 нед и более в зависимости от состояния больного и индивидуальной чувствительности его к препарату. При отсутствии эффекта, но хорошей переносимости дозу можно увеличить до 0,005 г/кг в день.

Меркаптопурин целесообразно назначать вместе с глюкокортикоидами (преднизолоном и др.), усиливающими его действие. При такой комбинации через 3—8 нед у 27—56 % взрослых больных острым лимфобластным и у 5—11 % острым миелобластным лейкозом наступает ремиссия.

Эти результаты нельзя считать удовлетворительными, поэтому монохимиотерапию (как меркаптопурином, так и другими цитостатически-ми средствами — метотрексатом, циклофосфаном, винкристином и т. д.) в настоящее время проводят в основном лицам, имеющим противопоказания к активному лечению, ослабленным и пожилым больным, с выраженной исходной лейкопенией, а также с малопроцентной формой заболевания. Во всех других случаях при остром лейкозе и бластном кризе хронического миелолейкоза применяют различные схемы полихимиотерапии, включающие, наряду с меркаптопурином, цитостатические средства с другим механизмом действия, ВАМП, ЦАМП, ЦВАМП, АВАМП и др.

В схему ВАМП входят следующие препараты: В — винкристин 0,002 г/м2 во 2-й и 10-й дни, А — аметоптерин (метотрексат) 0,02 г/м4 в 1, 5, 9-й дни, М — меркаптопурин 0,1 г/м2 и П — преднизолон 0,04 г/м2 ежедневно. Комплекс ЦАМП включает те же ингредиенты, что и ВАМП, только винкристин заменен циклофосфаном по 0,1 г/м2 ежедневно. В схему ЦВАМП входят те же препараты, что и в схему ВАМП, с добавлением циклофосфана по 0,2 г/м2 через день, начиная с 1-го дня, а схема АВАМП состоит из препаратов, входящих в схему ВАМП, и цитозина-арабинозида (цитозара или алексана), который назначают по 0,05 г/м2 в 1-й и 8-й дни. Длительность курса — 10 дней. Всего —2—3—4 курса с 10-дневными перерывами.

В период лечения осуществляется тщательный клинический и гематологический контроль — общий анализ крови не реже 1—2 раз в неделю, определение количества лейкоцитов через 1—2 дня. При быстром снижении числа лейкоцитов (на 75 % от исходного уровня) введение очередного препарата откладывается до стабилизации этого показателя. При снижении количества лейкоцитов до 1—2- 109/л дозы всех препаратов уменьшают в 2 раза; когда уровень лейкоцитов повышается более 3-109/л, возвращаются к прежним дозам. Если число лейкоцитоз снижается менее 1-109/л, а также если у больного развиваются тяжелая рвота, диарея, язвенный стоматит, лечение прерывают. В качестве поддерживающего лечения назначают меркаптопурин по 0,05 г/м2 ежедневно, метотрексат по 0,02 г/м2 на 6-й день, циклофосфан по 0,2 г/м2 на 7-й день. Курсы реиндукции проводятся по одной из вышеуказанных схем, индуцировавших ремиссию. Применение программ комбинированной терапии значительно улучшило эффективность лечения. Так, случаи полной ремиссии у больных острым лимфобластным лейкозом составили до 75—80 % (схема ВАМП), острым миелобластным лейкозом до 50—60 % (схема АВАМП).

Описанные выше схемы полихимиотерапии показаны и при злокачественных лимфомах. В качестве иммунодепрессанта при аутогемолитической анемии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуре меркаптопурин назначают по 0,1—0,15—0,2 г в сутки в течение 1,5—3 мес; при парциальной красноклеточной аплазии —по 0,1 г в сутки 4—6 нед под тщательным гематологическим контролем.

Побочное действие. При использовании в больших дозах и повышенной чувствительности — стоматит, язвенный гастрит, колит, лейкопения, тромбоцитопения, анемия. В случае нарастания цитопении и появления геморрагического синдрома следует уменьшить дозу препарата или увеличить промежутки между его приемами, а иногда и отменить его на несколько дней. В этот период назначают аскорутин, кислоту аскорбиновую, этамзилат, кровоостанавливающие средства, тиамин, рибофлавин, пиридоксина гидрохлорид, кортикостероидные гормоны, по показаниям — переливания крови и ее компонентов (эритроцитарная, лейкоцитарная, тромбоцитарная масса), антибиотики.

Меркаптопурин обладает гепато- и нефротоксичностью, поэтому назначать его больным с нарушением функции печени и почек нужно с большой осторожностью.

В случае применения меркаптопурина во время беременности возможны гибель плода, различные эмбриопатии.

Противопоказания к назначению. Тяжелые заболевания печени и почек; беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Действие меркаптопурина при остром лейкозе усиливается метотрексатом, винкристином, глюкокортикоидами. Противоопухолевая активность меркаптопурина возрастает под влиянием аллопуринола, который, ингибируя ксантиноксидазу, тормозит метаболизм его. При таком сочетании дозу меркаптопурина можно уменьшить на 1/3. Тормозит метаболизм меркаптопурина и азатиоприн.

Угнетая синтез факторов свертывания крови, меркаптопурин потенцирует антикоагулирующее действие дикумарина, неодикумарина, варфарина и других непрямых антикоагулянтов.

6-vthrfgtjgehby(vjyjublhft). Cbyjybvs: Ismipur, Leukeran, Leupurin, Mercaleukin, Mercapurene, Mycaptine, 6.MP, Purinethol. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,05 u. Afhvfrjrbyttbrf. Dcfcsdfttcz d gbotdfhbttkmyjv fggfhftt yt gjkyjctm.. Ghb dyethbdtyyjv ddtltybb gthbjl gjkedsdtltybz bp gkfpvs cjctfdkztt 24—25 vby. C ,tkrfvb gkfpvs cdzpsdfttcz jrjkj 20 % ghtgfhftf. Ytcvjthz yf ybpre. cttgtym bjybpfwbb, ghjybrftt xthtp utvftj'ywtafkbxtcrbq ,fhmth c theljv. Gjl dkbzybtv rcfytbyjrcblfps pyfxbttkmyfz xfctm vthrfgtjgehbyf jrbckzttcz lj 6-tbjvjxt-djq rbckjts. Dsltkzttcz gjxrfvb d htpekmtftt rke,jxrjdjq abkmthfwbb. Xthtp 1 x gjckt dyethbdtyyjuj ddtltybz vthrfgtjgehbyf d vjxt j,yfhe;bdfttcz 39 % ghtgfhftf d ytbpvtytyyjv dblt, 36 % — d dblt 6-tbjvjxtdjq rbckjts, 13% — d dblt ytbltytbabwbhjdfyys[ vttf,jkbtjd b cktljd ytjhufybxtcrjuj cekmaftf. Ghjybrfz xthtp gkfwtyte, yfheiftt 'v,hbjutytp e ;bdjtys[. Afhvfrjlbyfvbrf. J,kflftt ghjtbdjjge[jktdjq frtbdyjctm.. Jtyjcbtcz r fytbvttf,jkbtfv, dctegftt d rjyrehtytyst jtyjitybz c yjhvfkmysvb vttf,jkbtfvb, jcj,tyyj c ghtlitctdtyybrfvb yerktbyjds[
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.