Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Леводопа
онже
Levodopum

(—)-3-(3,4-диоксифенил)-L-алаиин.

Синонимы: Levodopa, Dopaflex.

Форма выпуска. Капсулы и таблетки по 0,25—0,5 г.

Фармакокинетика. Из пищеварительного аппарата всасывается быстро. В желудке и двенадцатиперстной кишке резорбируется 20—30 % дозы. Всасывание подвержено значительным индивидуальным колебаниям. Максимальный уровень препарата в плазме крови возникает через 2—3 ч после приема внутрь. Распределяется по всем органам и тканям. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, около 1 % проникает в головной мозг. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 1 нед после начала лечения, а максимальный — через 25—30 дней. Рекомендуется принимать после еды в постепенно возрастающих дозах. В тканях подвергается декарбоксилированию, переаминированию, конъюгированию и О- метилированию. В результате декарбоксилирования препарата образуется дофамин. Скорость процесса разрушения L-ДОФА зависит от содержания в тканях пиридоксина, являющегося кофактором ферментов метаболизма препарата. Т½ в плазме крови около 3 ч. Выводится преимущественно почками, при этом повышается экскреция с мочой дофамина, норадреналина, адреналина, а выделение ДОФА понижается. С целью торможения чрезмерного декарбоксилирования препарата во внемозговых тканях и увеличения фракции леводопы, проникающей в головной мозг, а вместе с тем снижения принимаемой дозы препарат целесообразно назначать в сочетании с ингибиторами ДОФА - декарбоксилазы — бенсеразидом и карбидопой.

Бенсеразид после приема внутрь быстро всасывается (66—74 %), максимальный его уровень в плазме крови отмечается через 1 ч. Слабо метаболизируется. В неизмененном виде и частично в виде продуктов биотрансформации выделяется с мочой и калом (около 85 % в течение 12 ч). Т½, в плазме крови несколько короче, чем карбидопы. По-видимому, хорошо проникает через плаценту.

Карбидопа (альфа-метилдофагидразин) после приема внутрь быстро всасывается (40—70 %). Распределяясь в организме, очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 36 % всосавшегося препарата связывают белки крови. Сравнительно слабо биотрансформируется. Вначале быстро и в неизмененном виде выделяется почками, затем в моче появляются его метаболиты. Около 30 % неизмененного препарата обнаруживают в моче в течение 24 ч. После приема внутрь 41—55% препарата выделяется с калом. Т½ — 1—3 ч. Легко проникает через плаценту и появляется в грудном молоке. 0,04—0,1 г карбидопы полностью тормозит активность всей периферической ДОФА - декарбоксилазы.

Фармакодинамика. В организме ДОФА образуется из тирозина и является предшественником дофамина и норадреналина. При введении препарата возрастает содержание катехоламинов, усиливается адренергическая медиация. В результате увеличивается объем движений, повышается подвижность, ослабляется тремор, улучшается течение психических процессов, восстанавливается способность к концентрации внимания. В эксперименте показано, что леводопа полностью предотвращает развитие резерпинового паркинсонизма, его применение в случае выраженной клинической картины приводит к временному ослаблению симптоматики, в далеко зашедших случаях препарат не дает положительного эффекта. Предотвращает истощение запасов эндогенных катехоламинов в условиях действия чрезвычайных раздражителей в мозге, сердце, печени, легких и других органах. При повышении уровня катехоламинов нарушаются функции внутренних органов, поэтому для предотвращения побочных явлений назначают ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы периферического действия (например, гидразинметилдофу) и β-адреноблокаторы. Принимает активное участие в метаболических процессах, предотвращая нарушение активности гликолитических ферментов, нормализуя баланс электролитов. При сочетании с ингибиторами ДОФА - декарбоксилазы дозу леводопы можно на 75—80 % уменьшить. Ингибиторы ДОФА - декарбоксилазы повышают всасывание леводопы в кишках (за счет торможения ее метаболизма в кишках), повышают уровень препарата в плазме крови и облегчают его проникновение в мозг. При комбинированном применении внутрь и внутривенно уровень леводопы одинаково высок, тогда как при применении только внутрь только леводопы вследствие биотрансформации в кишках содержание ее в плазме крови всегда ниже. Уровень препарата в плазме крови при сочетании с ингибиторами ДОФА - декарбоксилазы в 4—5 раз выше, чем при назначении одной леводопы. Комбинация этих препаратов продлевает Т½ леводопы в плазме крови до 15 ч. После прекращения длительного лечения воздействие препарата может продолжаться еще в течение 3—5 дней. После приема внутрь 0,2 г леводопы и 0,05 г бенсеразида уровень леводопы в плазме крови такой же, как при назначении 1 г одной леводопы. Такое же содержание в плазме крови отмечается и при одновременном приеме 0,2 г леводопы и 0,02 г карбидопы.

Применение. При болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме (исключая паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами; в частности, нейролептиками). Особенно эффективен при акинезии, меньше — при мышечной ригидности. Плохо поддаются коррекции тремор и другие гиперкинетические формы паркинсонизма. Оказывает выраженное терапевтическое воздействие на идиопатический и васкулопатический паркинсонизм. Рекомендуется назначать и при других формах паркинсонизма в комбинации с противопаркинсоническими средствами холинолитического действия, на которые препарат оказывает потенцирующее влияние, а также при функциональной импотенции.

В связи с тем что леводопа часто вызывает побочные явления, дозу подбирают для каждого больного строго индивидуально. Рекомендуется начинать лечение с дозы 0,1 г после еды 3 раза в день, через 3—4 дня количество приемов препарата доводят до 5. Суточную дозу в течение 6—8 нед постепенно увеличивают до 3—6 г и более (8—10 г).

Побочное действие. Тошнота, рвота, потеря аппетита, повышение возбудимости нервной системы, развитие возбуждения или депрессии, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии сердца, мидриаз, усиление тремора. В случае появления побочных явлений дозу препарата снижают и назначают комбинации с другими противопаркинсоническими средствами. При преобладании ригидности и гипокинезии рекомендуются препараты дофаминергического и амантадинового ряда, при выраженном треморе — холиноблокаторы, фенотиазиновые производные и (3-адреноблокаторы, при ригидных и акинето-ригидных формах атеросклеротического паркинсонизма — индивидуально подобранные оптимальные дозы леводопы в сочетании с кальция фузаратом. В комплексе с леводопой целесообразно назначать акупунктуру, магнитотерапию, физиотерапию, в том числе микроволны дециметрового диапазона.

Лечение леводопой должно быть длительным, так как это по существу заместительная терапия (восполняется недостаток дофамина). Действие препарата развивается через 1 нед и более и достигает максимума примерно через 1 мес. Довольно часто возникающие побочные эффекты обусловлены в большинстве случаев образованием дофамина в периферических тканях. В таких случаях нужно снизить дозу препарата или назначить ингибиторы периферической дофа-декарбоксилазы (например, карбидофу).

Противопоказания к назначению. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертоническая болезнь, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, ранний период беременности, период лактации, возраст до 12 лет. С осторожностью следует назначать при глубоком атеросклерозе, бронхиальной астме, эмфиземе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах, инфаркте миокарда в анамнезе, а также при идиосинкразии к препарату.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Нельзя сочетать с ингибиторами моноаминоксидазы (последняя инактивирует дофамин; при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия), а также пиридоксином, который снижает активность препарата.

(—)-3-(3,4-lbjrcbatybk)-L-fkfbby. Cbyjybvs: Levodopa, Dopaflex. Ajhvf dsgecrf. Rfgceks b tf,kttrb gj 0,25—0,5 u. Afhvfrjrbyttbrf. Bp gbotdfhbttkmyjuj fggfhftf dcfcsdfttcz ,scthj. D ;tkelrt b ldtyflwftbgthctyjq rbirt htpjh,bhettcz 20—30 % ljps. Dcfcsdfybt gjldth;tyj pyfxbttkmysv bylbdblefkmysv rjkt,fybzv. Vfrcbvfkmysq ehjdtym ghtgfhftf d gkfpvt rhjdb djpybrftt xthtp 2—3 x gjckt ghbtvf dyethm. Hfcghtltkzttcz gj dctv jhufyfv b trfyzv. D ,jkmijv rjkbxtctdt cjlth;btcz d tjyrjq rbirt, gtxtyb b gjxrf[, jrjkj 1 % ghjybrftt d ujkjdyjq vjpu. Dshf;tyysq tthfgtdtbxtcrbq 'aatrt jtvtxfttcz xthtp 1 ytl gjckt yfxfkf ktxtybz, f vfrcbvfkmysq — xthtp 25—30 lytq. Htrjvtylettcz ghbybvftm gjckt tls d gjcttgtyyj djphfctf.ob[ ljpf[. D trfyz[ gjldthufttcz ltrfh,jrcbkbhjdfyb., gthtfvbybhjdfyb., rjy].ubhjdfyb. b J- vttbkbhjdfyb.. D htpekmtftt ltrfh,jrcbkbhjdfybz ghtgfhftf j,hfpettcz ljafvby. Crjhjctm ghjwtccf hfpheitybz L-LJAF pfdbcbt jt cjlth;fybz d trfyz[ gbhbljrcbyf, zdkz.otujcz rjafrtjhjv athvtytjd vttf,jkbpvf ghtgfhftf. T½ d gkfpvt rhjdb jrjkj 3 x. Dsdjlbtcz g
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.