6-гидрокси-З-метокси-N-метил-4,5-эпокснморфина (7) фосфат.
Форма выпуска. Порошок.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается через слизистую оболочку пищеварительного аппарата. Максимального уровня в плазме крови достигает через 2—4 ч. В крови примерно 30 % кодеина связывается с белками. После приема 0,06 г кодеина фосфата внутрь в сочетании с кислотой ацетилсалициловой (0,65 г) максимальная концентрация его в плазме составляет 159 мкг/л, период полувыведения — 2,9 ч, а при сочетании с парацетамолом (0,6 г)—соответственно 138 мкг/л и 2,4 ч. В печени кодеин частично метаболизируется в норкодеин, морфии (до 10 %), гидрокодон, 6-а-гидрокодол, 6-Р-гидрокозол и норгидрокодон, частично конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Выделяется кодеин, как и его метаболиты, преимущественно с мочой в виде нор-кодеина, свободного и конъюгированного морфина и 10%—в неизмененной форме. Небольшое количество элиминируется с калом.
Фармакодинамика. По фармакологическим свойствам близок к морфину. По силе анальгезирующего действия, влиянию на дыхание и двигательную функцию пищеварительного аппарата уступает морфину; анальгетическая активность кодеина в 10—15 раз меньше морфина; в 3 раза слабее, чем морфин, угнетает дыхание и даже в больших дозах не изменяет легочную вентиляцию. Суживает зрачок.
Противокашлевый эффект выражен меньше, чем у морфина, но отсутствие угнетающего действия па функцию дыхания и меньшая способность вызывать психическую и физическую зависимость позволяет шире использовать кодеин в виде противокашлевого средства.
После приема внутрь анальгезирующий эффект появляется через 1 ч, достигает максимума через 2 ч и продолжается в течение 4—6 ч.
Применение. Как противокашлевое средство применяют при заболеваниях органов дыхания (бронхите, бронхиолите, бронхопневмонии, плеврите), сопровождающихся преимущественно сухим (непродуктивным) кашлем. Используется также как болеутоляющее в сочетаниях с седативными и снотворными средствами.
Назначают внутрь в порошках, таблетках и растворах по 0,01 — 0,03 г на прием. Высшая разовая доза—0,05 г, суточная — 0,2 г. Длительность применения ограничена (7—10 дней) ввиду возможности развития пристрастия.
Побочное действие. Тошнота, рвота, запор, реже аллергические реакции (зуд, сыпь). У детей, принявших кодеин в дозе больше б мг/кг, развивается острое отравление — сонливость, атаксия, миоз, рвота, высыпания, зуд, отек кожи; у некоторых — угнетение, даже остановка дыхания. Смертельная доза для взрослых — 0,5—1 г.
Противопоказания к назначению. Заболевания, сопровождающиеся обильным выделением мокроты.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. В сочетании с седативными и снотворными применяется в качестве успокаивающего средства. Усиливает действие ненаркотических анальгетиков. Как противокашлевое средство часто назначают с отхаркивающими и другими веществами, например в виде комбинированных таблеток: «Кодтерпнн» (кодеина — 0,015 г, натрия гидрокарбоната— 0,25 г, терпнпгидрата—0,25 г), «Таблетки от кашля» (кодеина 0,02 г, термопсиса — 0,01 г, натрия гидрокарбоната — 0,2 г, лакричного порошки — 0,2 г) и др.
В концентрации не более 0,2 % совместим в микстурах с веществами, создающими щелочную среду в растворе, с галогенидами, бензоатами, салицилатами. При наличии в растворе окислителей — разлагается. При сочетании с дубильными веществами, йодидами, солями тяжелых металлов, калия перманганатом, ихтиолом образуется ядовитый осадок.