Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Клофибрат
онже
Clofibratum

этил-α-(парахлорфенокси)-изобутират.

Синонимы: Miscleron, Atromidin, Lipavlon, Regardin.

Форма выпуска. Капсулы по 0,25 г.

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется из пищеварительного аппарата. В крови быстро гидролизуется неспецифическими эстеразами до хлорфеноксиизомасляной кислоты (ХФМК), которая почти полностью (95—98 %) связывается с сывороточным альбумином и в дальнейшем метаболизируется. При однократном приеме 0,5 г клофибрата здоровыми людьми концентрация ХФМК в плазме крови достигает максимума (40—65 мг/л) в течение 2—8 ч, через 24 ч снижается до 21 мг/л. Общий клиренс ХФМК с увеличением дозы от 1 до 2 г возрастает с 5,6 до 6,8 мл/мин.

У больных с гиперлипопротеидемиями IIА, ІІБ и IV типов однократный прием 0,5 г клофибрата дает максимальный гиполипидемизирующий эффект через 3—6 ч. Спектр липидных фракций возвращается к исходным показателям через 24 ч. У больных гиперлипопротеидемией II типа после ежедневного приема клофибрата по 2 г в течение 3 мес концентрация ХФМК в плазме крови составляет в среднем 112,8 мг/л. Достоверные сдвиги липидного профиля плазмы крови отмечаются при концентрации ХФМК свыше 60 мг/л (оптимальный уровень — 100 мг/л). Т½ — 12—24 ч. ХФМК элиминируется с мочой в свободном виде или в конъюгации с глюкуроновой кислотой (до 92 %).

Фармакодинамика. В результате приема клофибрата по 0,5—0,75 г 3 раза и день в течение 2—5 дней снижается уровень липопротеидов очень низкой плотности и триглицеридов (ТГ) в плазме крови. При этом содержание липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина (ХС) в плазме крови мало изменяется, а иногда даже повышается за счет мобилизации ХС из медленно обменивающихся тканевых депо с последующим выведением его в виде нейтральных стеринов. Максимальное снижение концентрации липидов в крови определяется через 4—8 нед лечения, в дальнейшем уровень липидов остается сниженным. Относительно механизма действия полагают, что препарат непосредственно блокирует биосинтез ХС в печени на этапе превращения ацетил-коэнзим А в мевалоновую кислоту.

Гипохолестеринемическое и гиполипидемическое действие может опосредоваться гормоном щитовидной железы — тироксином. Последний, вытесненный из альбуминовой фракции сыворотки крови ХФМК, поступает в печень и усиливает метаболические процессы в ней, в том числе и катаболизм ХС и ТГ. Клофибрат также конкурентно ослабляет связь свободных жирных кислот с сывороточным альбумином, что способствует поглощению первых клетками органов и тканей и, следовательно, уменьшению поступления их в печень. В то же время тироксин, вытесненный клофибратом из альбуминовой фракции сыворотки крови, уменьшает выработку гликогена в печени. В этих условиях потребность в энергии компенсируется за счет окисления свободных жирных кислот. Таким образом, препарат может оказывать и косвенное влияние на процессы образования ХС путем снижения поступления и уменьшения использования свободных жирных кислот — метаболических предшественников для его биосинтеза. Эффект клофибрата опосредуется также усилением липолиза за счет активации липопротеидлипазы (ЛПЛ), повышением пероксидазной активности печеночных клеток, нормализацией энергетического обмена тканей.

Препарат улучшает толерантность к глюкозе и снижает секрецию инсулина, понижает свертываемость крови, усиливает ее фибринолитическую активность, уменьшает адгезивность тромбоцитов.

Применение. Ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, ксантоматоз, протекающие с гиперлипидемией (ГЛП). Лечение клофибратом больных ИБС в течение длительного времени (до 5 лет), по наблюдениям ряда авторов, способствует урежению случаев инфаркта миокарда, приступов стенокардии, рассасыванию или уменьшению ксантом.

Клофибрат оказывает неодинаковое влияние на обмен липопротеидов при различных типах ГЛП. Наиболее выраженный эффект, заключающийся в нормализации нарушений липидного обмена, наблюдался рядом авторов при ГЛП III типа, менее выраженный — при ГЛП II, IV и V типов. При этом под влиянием клофибрата в основном снижается содержание в крови липопротеидов очень низкой плотности, богатых триглицеридами и и меньшей степени ЛПНП, богатых ХС. У отделы! мл больных ГЛП IV типа при использовании клофибрата возможно нарастание в крови содержания ЛПНП, ХС, что свидетельствует об известной гетерогенности механизмов нарушения обмена липидом даже в пределах одного типа ГЛП. Назначение клофибрата лицам с выраженной гиперхолестеринемией, развившейся в возрасте до 30лет, эффекта не дает.

После прекращения приема клофибрата во всех случаях в течение 7-10 дней повышается уровень липидов крови. Поэтому принимать препарат необходимо длительно, годами, без перерыва. Это обстоятельство в значительной мере ограничивает его применение из-за возможности развития при таком длительном непрерывном приеме нежелательных побочных эффектов. Кроме того, при ГЛП IV—V типов снижению гипертриглицеридемин способствует соблюдение соответствующей диеты. Поэтому назначать клофибрат следует только в тех случаях, когда применение соответствующей диеты (с учетом типа ГЛП) оказалось неэффективным.

Назначают препарат по 0,5—0,75 г (капсулы по 0,25 г) 3 раза в день после еды (0,02—0,03 г на 1 кг массы тела). Для увеличения гиполипидемического эффекта одновременно назначают соответствующую диетотерапию.

Проведение первичной профилактики ишемической болезни сердца при помощи клофибрата (как и других гиполипидемических средств) лицам старше 55 лет малоэффективно.

Побочное действие. Иногда при длительном применении оказывает отрицательное влияние на центральную нервную систему (бессонница, слабость, головокружение), органы пищеварения (тошнота, рвота, боль в надчревье и по ходу толстой кишки, метеоризм). Более серьезным осложнением является образование желчных камней. Возможны аритмии, тромбоэмболические осложнения, изменения крови (анемия, эозинофилия, лейкопения), поражения кожи (крапивница), мышечной системы (миозиты, миопатии), половой сферы (снижение либидо и потенции у мужчин, болезненность молочных желез), активация секреции антидиуретического гормона, в результате чего увеличивается масса тела из-за задержки жидкости.

Многие из описанных осложнений после прекращения приема клофибрата проходят, причем возобновление его приема не обязательно сопровождается рецидивом.

Противопоказания к назначению. Нарушение функций печени, почек, беременность. Препарат не назначают детям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гипохолестеринемический эффект клофибрата потенцируется антикоагулянтами, сульфаниламидами, бутадионом, одновременно клофибрат усиливает действие антикоагулянтов. Поэтому при одновременном применении его с препаратами кумаринового ряда дозу последних уменьшают и устанавливают контроль за содержанием протромбину

'tbk-α-(gfhf[kjhatyjrcb)-bpj,etbhft. Cbyjybvs: Miscleron, Atromidin, Lipavlon, Regardin. Ajhvf dsgecrf. Rfgceks gj 0,25 u. Afhvfrjrbyttbrf. [jhjij f,cjh,bhettcz bp gbotdfhbttkmyjuj fggfhftf. D rhjdb ,scthj ublhjkbpettcz ytcgtwbabxtcrbvb 'ctthfpfvb lj [kjhatyjrcbbpjvfckzyjq rbckjts ([AVR), rjtjhfz gjxtb gjkyjctm. (95—98 %) cdzpsdfttcz c csdjhjtjxysv fkm,evbyjv b d lfkmytqitv vttf,jkbpbhettcz. Ghb jlyjrhftyjv ghbtvt 0,5 u rkjab,hftf pljhjdsvb k.lmvb rjywtythfwbz [AVR d gkfpvt rhjdb ljctbuftt vfrcbvevf (40—65 vu/k) d ttxtybt 2—8 x, xthtp 24 x cyb;fttcz lj 21 vu/k. J,obq rkbhtyc [AVR c edtkbxtybtv ljps jt 1 lj 2 u djphfctftt c 5,6 lj 6,8 vk/vby. E ,jkmys[ c ubgthkbgjghjttbltvbzvb IIF, ІІ, b IV tbgjd jlyjrhftysq ghbtv 0,5 u rkjab,hftf lftt vfrcbvfkmysq ubgjkbgbltvbpbhe.obq 'aatrt xthtp 3—6 x. Cgtrth kbgblys[ ahfrwbq djpdhfofttcz r bc[jlysv gjrfpfttkzv xthtp 24 x. E ,jkmys[ ubgthkbgjghjttbltvbtq II tbgf gjckt t;tlytdyjuj ghbtvf rkjab,hftf gj 2 u d ttxtybt 3 vtc rjywtythfwbz [AVR d gkfpvt rhjdb cjctfdkztt d chtlytv 112,8 vu/k. Ljctjdthyst cldbub kbgblyjuj ghjab
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.