Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Изониазид
онже
Isoniasidum

гидразид изоникотиновой кислоты.

Синонимы: Тубазид, ГИНК, Andrazide, INH, Isonicid, Neoteben, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Chemiazide, Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Niadrin, Nicorid, Nidrazid, Pelazid, Pirizidin, Zonozide.

Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1 или 0,3 г.

Фармакокинетика. Хорошо и почти полностью (до 90%) всасывается при отсутствии заболеваний желудка и кишок. Концентрация препарата в крови зависит от принятой дозы, всасывания и степени инактивации. Кроме того, до 50 % активных фракций изониазида связываются с белками крови. Максимальная концентрация препарата в плазме крови возникает через 1—2 ч после приема 0,3 г изониазида внутрь и колеблется от 0,8 до 6,5 мг/л. При увеличении дозы до 0,45 г его концентрация возрастает уже неадекватно нарастанию дозы. В течение 6 ч концентрация препарата в плазме крови снижается на 50%, а через 24 ч препарат не определяется в крови. После приема 0,6 г изониазида через сутки в сыворотке крови обнаруживается еще 0,2 мг/л препарата.

Хорошо проникает в клетки и ткани. Бактериостатическая концентрация возникает во всех органах и тканях. Наиболее высокая концентрация изониазида в почках, легких, печени, мышцах. Хорошо проникает в плевральную и спинномозговую жидкость. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости составляет 20 % содержания в плазме крови, в легких — 75 %, в каверне — 60 %, в казеозе —30—50 %.

Выделяется преимущественно почками. Несвязанный изониазид фильтруется в клубочках, а связанный с белками сыворотки крови выделяется в канальцах. После однократной терапевтической дозы изониазид в моче определяется через 72 ч.

В печени ацетилируется, гидролизируется и окисляется. Замедляет ацетилирование изониазида. Ацетилизониазид бактериостатически не активен. Изониазид, вступивший в связь с белками крови, также утрачивает бактериостатическую активность. При гидролизе образуется гидразин, который в последующем окисляется до аммиака. Последний является причиной токсического действия изониазида. С мочой в неизмененном виде ежедневно выделяется от 10 до 50 % принятой дозы, остальная часть препарата биотрансформируется и выделяется с мочой в виде метаболитов. Период полувыведения изониазида в плазме крови при медленном ацетилировании 2—4 ч, при быстром — 0,5—1,6 ч, при почечной недостаточности — 2—5 ч, при тяжелой почечной недостаточности — 5—7 ч.

Тип инактивации у одного и того же человека стабилен, но у разных людей он весьма вариабелен (генетический полиморфизм). Различают группы сильных и слабых инактиваторов. О степени инактивации изониазида судят по соотношению выделенного с мочой активного препарата к введенной дозе, а также по концентрации его в крови. Сильные инактиваторы с мочой выделяют менее 10 % принятой дозы активного изониазида,, слабые—11—20%. В крови у сильных инактиваторов 0,2—0,9 мг/л, а у слабых— 1—4 мг/л изониазида.

Фармакодинамика. Является наиболее эффективным и наименее токсичным туберкулостатическим препаратом с весьма узким спектром бактериостатического действия. Угнетает рост и размножение микобактерий и не оказывает влияния на другие микроорганизмы.

Для микобактерий туберкулеза (МТ) минимальная ингибирующая концентрация (МИК) препарата — 0,01—0,1 мг/л, для других микобактерий—10 мг/л и более, для растущих и размножающихся форм микобактерий — 0,1 мг/л. Микобактерии активно поглощают изониазид. Этот процесс лучше протекает в аэробных условиях, причем скорость поглощения оптимальна при температуре 37°С.

Под действием препарата микобактерии быстро теряют кислото-устойчивость, каталазную и пероксидазную активность. Снижение синтеза эндогенной каталазы микобактерий ведет к прекращению их роста и размножения, к тому же микобактерии становятся авирулентными, утрачивают тинкториальные свойства. Одновременно нарушается синтез миколиевой кислоты и других ферментных систем. Изониазид усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию.

Под влиянием изониазида расширяются периферические и коронарные сосуды, понижается артериальное давление, повышается секреторная функция желудка, улучшается аппетит, повышается желчеобразовательная и желчевыделительная функции печени, улучшается пищеварение.

Применение. Назначается как основной туберкулостатический препарат при всех формах туберкулеза. При наличии резистентных к препарату штаммов микобактерий изониазид можно применять как средство выбора. Кроме того, изониазид используют для химиопрофилактики туберкулеза. Различают первичную и вторичную химиопрофилактику туберкулеза. Первичная профилактика проводится инфицированным детям и тем контингентам взрослого населения, которым угрожает заболевание туберкулезом (лица, находящиеся в контакте с больными туберкулезом, больные сахарным диабетом, леченные кортикостероидными препаратами).

Вторичная химиопрофилактика проводится лицам, излеченным от туберкулеза (осенью и весной), а также при интеркурентных заболеваниях, беременности. Используется изониазид в сочетании с ПАСК. Продолжительность вторичной профилактики 1—2 мес.

Слабым инактиваторам назначают по 0,2 г 3 раза, сильным — по 0,3 г 3 раза в сутки, то есть по 0,005—0,01 г на 1 кг массы тела. Хорошо переносится и высокоэффективно одноразовое назначение изониазида по 0,6 или 0,9 г в сутки. Для лиц пожилого возраста или с массой тела меньше 50 кг дозу препарата уменьшают на 20—25 %. Возможно интермиттирующее лечение изониазидом в суточной дозе 2—3 раза в неделю.

В результате лечения только изониазидом образуются устойчивые штаммы микобактерий уже через 30 дней, поэтому одновременно обычно назначают ПАСК, рифампицин, стрептомицин или этамбутол и др. Изониазид можно сочетать со всеми туберкулостатиками. Высокоэффективно внутривенное введение. Для этого готовят 5 % раствор химически чистого изониазида на воде для инъекций и стерилизуют его. Стерильный прозрачный и бесцветный 5 %раствор изониазида добавляют по 12—18 мл во флакон с 500 мл 3 % раствора ПАСК, или 0,9 % раствора натрия хлорида, или 5 % раствора глюкозы.

Кроме того, для внутривенных вливаний используется 0,24 % раствор изониазида для медленных инактиваторов и 0,36 % —для быстрых инактиваторов препаратов ГИНК. В таких случаях раствор изониазида готовят на стерильном 0,9 % растворе натрия хлорида и стерилизуют в течение 30 мин при 100 °С. Больным вводят 250 мл 0,24 % или 0,36 % раствора. Перед введением к раствору изониазида можно добавлять канамицин, флоримицин, этионамид, коргликон, кислоту аскорбиновую.

Побочное действие. Головокружение, неприятные ощущения в области сердца, шум в ушах, головная боль часто в связи со снижением артериального давления, главным образом систолического. После назначения кардиотонических средств, повышающих тонус сосудов, эти явления исчезают. В тяжелых случаях возникают парестезии, бессонница, снижение памяти, мышечные подергивания, невриты (полиневриты), атаксия, судороги в связи с развивающимся дефицитом пиридоксина и тиамина хлорида. Редко наблюдаются аллергические реакции — сыпь на коже, лихорадка. Возможны изменения крови: агранулоцитоз, эозинофилия, метгемоглобинемия.

Противопоказания к назначению. Эпилепсия, судорожные состояния у психически больных, поражения зрительного нерва и полиневриты.

ublhfpbl bpjybrjtbyjdjq rbckjts. Cbyjybvs: Te,fpbl, UBYR, Andrazide, INH, Isonicid, Neoteben, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Chemiazide, Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Niadrin, Nicorid, Nidrazid, Pelazid, Pirizidin, Zonozide. Ajhvf dsgecrf. Gjhjijr b tf,kttrb gj 0,1 bkb 0,3 u. Afhvfrjrbyttbrf. [jhjij b gjxtb gjkyjctm. (lj 90%) dcfcsdfttcz ghb jtcetctdbb pf,jktdfybq ;tkelrf b rbijr. Rjywtythfwbz ghtgfhftf d rhjdb pfdbcbt jt ghbyztjq ljps, dcfcsdfybz b cttgtyb byfrtbdfwbb. Rhjvt tjuj, lj 50 % frtbdys[ ahfrwbq bpjybfpblf cdzpsdf.tcz c ,tkrfvb rhjdb. Vfrcbvfkmyfz rjywtythfwbz ghtgfhftf d gkfpvt rhjdb djpybrftt xthtp 1—2 x gjckt ghbtvf 0,3 u bpjybfpblf dyethm b rjkt,kttcz jt 0,8 lj 6,5 vu/k. Ghb edtkbxtybb ljps lj 0,45 u tuj rjywtythfwbz djphfctftt e;t ytfltrdftyj yfhfctfyb. ljps. D ttxtybt 6 x rjywtythfwbz ghtgfhftf d gkfpvt rhjdb cyb;fttcz yf 50%, f xthtp 24 x ghtgfhft yt jghtltkzttcz d rhjdb. Gjckt ghbtvf 0,6 u bpjybfpblf xthtp cetrb d csdjhjtrt rhjdb j,yfhe;bdfttcz tot 0,2 vu/k ghtgfhftf. [jhjij ghjybrftt d rkttrb b trfyb. ,frtthbjctftbxtcrfz rjywtythfwbz djpybrftt dj dct[ jhu
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.