Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Хинидина сульфат
онже
Chinidini sulfas

правовращающийся изомер хинина.

Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1 и 0,2 т; таблетки «Хинидин-дурулы».

Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из пищеварительного аппарата. Биодоступность после приема внутрь — 87 % (85—90 %). Квота резорбции — 72% (44—89 %). Максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь возникает через 1,5—3 ч. Максимальный эффект наступает через 1—3 ч после приема и продолжается 6—8 ч и более. Оптимальная концентрация хинидина в крови 2,5—5 мг/л, токсичная — 5—10 мг/л. Обладает кумулятивными свойствами. Для достижения кумулятивного эффекта препарат вводят повторно внутрь через 2 4 ч. Быстро связывается с альбуминами (2/з) и липопротеидами (около 1/3) плазмы; в свободной форме остается 10—20 % препарата При терапевтической концентрации 3 6 мкг/мл около 60% алкалоида находится и гни шипом состоянии с белками плазмы, остальная часть — с тканями. Установлена нелинейная зависимость между увеличением дозы и концентрацией хинидина в плазме вследствие его активной секреции и реабсорбции в почках. В печени 50—90 % хинидина подвергается биотрансформации, степень которой зависит от индукции микросомальных ферментов, метаболизирующих лекарства; около 30 % метаболизируется в процессе всасывания при приеме внутрь. Основной путь метаболизма — гидроксилирование молекулы. Выделено 5 метаболитов: дигидрохинидин, 3-гидроксихинидин, 2-оксохинидин, 0-дезметилхинидин и N-окись хинидина. С мочой элиминируется 10—30 % принятого внутрь хинидина. Моча с кислой реакцией ускоряет выделение хинидина, со щелочной — замедляет этот процесс. Время полувыведения препарата с мочой после внутривенного введения— 7—9 ч, после приема внутрь—10—13 ч; при циррозе печени оно удлиняется до 50 ч и дольше. При снижении функции почек дозу хинидина нужно уменьшить, так как выделение препарата и его метаболитов замедляется.

При гемодиализе и перитонеальном диализе хинидин диализирует. Выделяется со слюной, желчью, до 5 % — с калом.

Фармакодинамика. Противоаритмическое действие хинидина связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Механизм мембранодепрессивного действия обусловлен изменением конформации белковых макромолекул и фосфолипидных структурных компонентов мембран, что ведет к изменению поверхностного натяжения мембран и функциональных свойств мембраноассоциированных белков, угнетением окислительных процессов, уменьшением активности K+-Na+-АТФ-азы, вследствие чего затрудняется трансмембранный переход натрия и кальция во время деполяризации и калия во время реполяризации. Кардиодепрессивное действие хинидина является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Хинидина сульфат увеличивает эффективный рефрактерный период без увеличения продолжительности потенциала действия. Снижение скорости проведения возбуждения связано с непосредственным уменьшением возбудимости миокарда и скорости деполяризации миофибрилл. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ удлинением интервала Р—Q, уширением QRS, увеличением продолжительности Q—Т. Оказывает угнетающее влияние на сократимость миокарда (чаще при применении токсических доз) и на передачу возбуждения с блуждающих нервов на сердце за счет воздействия на м-холинорецепторы и изменения обмена ацетилхолина, а также уменьшение им адренергических (симпатических) влияний. В терапевтических дозах хинидина сульфат может понижать артериальное давление, а также снижать тонус периферических сосудов. Иногда наблюдается учащение сердцебиений, что объясняют рефлекторными адренергическими влияниями в ответ на снижение артериального давления. Обладает местнораздражающим действием. Угнетает функцию центральной нервной системы (анальгезирующий и жаропонижающий эффект), может повышать тонус матки и усиливать ее сокращения.

Применение. При мерцательной аритмии эффект лечения зависит от длительности аритмии. В случае нестойкого результата лечения, а также частых пароксизмов повторное лечение малоэффективно.

Назначают по 0,2—0,3 г каждые 2—3—4 ч, но обычно не более 2,4 г в сутки. После нормализации ритма рекомендуется принимать в поддерживающих дозах (по 0,2 г 2—3 раза в сутки). Существует несколько схем лечения возрастающими суточными дозами. Можно рекомендовать такую схему: однократный пробный прием 0,2 г, на 2-й день — по 0,4 г 2 раза; на 3-й и 4-й — по 0,4 г 3 раза; на 5— 7-й день — по 0,4 г 4 раза. Дозу следует увеличить до 0,4 г 5 раз в день 2 дня и реже — до 0,4 г 6 раз в день. После восстановления ритма поддерживающую терапию проводят в течение нескольких дней, но при необходимости ее можно продолжить до нескольких месяцев или даже лет.

В любом случае вначале обязателен прием пробной дозы 0,2 г с последующим увеличением суточной дозы каждые 2—3 дня и доведением ее до 1,6—2,4 г. Зарубежные препараты хинидина оказывают пролонгированное действие.

Лечение хинидином при недостаточности кровообращения нужно проводить после уменьшения явлений декомпенсации с помощью дигиталисной терапии и установления частоты сердечного ритма до 70—80 в 1 мин. При длительной мерцательной аритмии рекомендуется перед назначением хинидина провести лечение антикоагулянтами, особенно у больных с митральным стенозом, у которых чаще развиваются «нормализационные» тромбоэмболии.

При появлении во время приема хинидина изменения цветоощущения, тахикардии более 120 в 1 мин, желудочковой экстрасистолии, замедлении внутрижелудочковой проводимости, гипотензии лечение следует прекратить.

Назначают и при желудочковой экстрасистолии по 0,2—0,3 г 3—4раза в день, а также при желудочковой тахикардии по 0,4 г через 2—3 ч.

Менее эффективен хинидин при трепетании предсердий.

Побочное действие. Идиосинкразия, одышка, цианоз, остановка дыхания, тошнота, рвота, фибрилляция желудочков, тромбоэмболии, нарушения зрения.

Противопоказания к назначению. Выраженный митральный стеноз, тиреотоксикоз, активный кардит, значительное увеличение сердца, внутрипредсердные тромбы с угрозой тромбоэмболий, нарушения проводимости, брадикардия, интоксикация гликозидами, выраженная сердечная недостаточность, предсердно-желудочковая блокада, идиосинкразия, беременность, артериальная гипотензия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Нежелательно сочетать с клофелином вследствие брадикардии, обусловленной выключением центральных адренергических механизмов, и с резерпином из-за брадикардии в результате усиления отрицательного инотропного эффекта. Можно комбинировать с верапамилом (усиление эффекта), однако нужно опасаться чрезмерного угнетения предсердно-желудочковой проводимости. Применять в сочетании с анаприлином необходимо под контролем ЭКГ, так как последний, не изменяя максимальной концентрации и общей биодоступности, может увеличить скорость абсорбции. Рекомендация сочетать хинидин с дигоксином разделяется далеко не всеми авторами, так как оба препарата отрицательно влияют на проведение импульса по сердцу; во всяком случае сочетать сердечный гликозид с хинидином можно, если оба препарата применяются в уменьшенных дозах. В случае сочетания хинидина сульфата с антикоагулянтами нужно уменьшить его дозу, так как эффект последних может увеличиваться (возможность гипопротром-бинемического эффекта хинидина). Совместное применение хинидина с курареподобными препаратами и сукцинилхолином потенцирует действие этих препаратов, приводя к мышечной блокаде, мышечной слабости, угнетению дыхания.

Для уменьшения раздражающего действия рекомендуется сочетать хинидин с антацидними препаратами. Сочетанное применение хинидина сульфата с гидрокарбонатами и ингибиторами карбоангидразы возможно при уменьшении дозы хинидина (уменьшается скорость экскреции хинидина).

Не рекомендуется сочетать хинидина сульфит с фенобарбиталом из-за сокращения времени полуэлиминации хинидина и результате индукции окислительных ферментов печени.

Психотропные препараты фенотиазинового ряда вызывают сходные с хинидином изменения ЭКГ, поэтому сочетанное их применение ведет к усилению действия обоих.

ghfdjdhfof.obqcz bpjvth [bybyf. Ajhvf dsgecrf. Gjhjijr b tf,kttrb gj 0,1 b 0,2 t; tf,kttrb «[byblby-leheks». Afhvfrjrbyttbrf. ,scthj b gjkyjctm. dcfcsdfttcz bp gbotdfhbttkmyjuj fggfhftf. ,bjljctegyjctm gjckt ghbtvf dyethm — 87 % (85—90 %). Rdjtf htpjh,wbb — 72% (44—89 %). Vfrcbvfkmyfz rjywtythfwbz d gkfpvt rhjdb gjckt ghbtvf dyethm djpybrftt xthtp 1,5—3 x. Vfrcbvfkmysq 'aatrt yfctegftt xthtp 1—3 x gjckt ghbtvf b ghjljk;fttcz 6—8 x b ,jktt. Jgtbvfkmyfz rjywtythfwbz [byblbyf d rhjdb 2,5—5 vu/k, tjrcbxyfz — 5—10 vu/k. J,kflftt revekztbdysvb cdjqctdfvb. Lkz ljctb;tybz revekztbdyjuj 'aatrtf ghtgfhft ddjlzt gjdtjhyj dyethm xthtp 2 4 x. ,scthj cdzpsdfttcz c fkm,evbyfvb (2/p) b kbgjghjttblfvb (jrjkj 1/3) gkfpvs; d cdj,jlyjq ajhvt jctfttcz 10—20 % ghtgfhftf Ghb tthfgtdtbxtcrjq rjywtythfwbb 3 6 vru/vk jrjkj 60% fkrfkjblf yf[jlbtcz b uyb ibgjv cjctjzybb c ,tkrfvb gkfpvs, jctfkmyfz xfctm — c trfyzvb. Ectfyjdktyf ytkbytqyfz pfdbcbvjctm vt;le edtkbxtybtv ljps b rjywtythfwbtq [byblbyf d gkfpvt dcktlctdbt tuj frtbdyj
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.