Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Галоперидол
онже
Haloperidolum

Производные бутирофенона - Галоперидол.

4-[4-(пара-хлорфенил)-4-оксипиперидино]-4-фторбутирофенон.

Синонимы: Aloperidin, Haldol, Serenace.

Форма выпуски. Таблетки по 0,0015 и 0,005 г (1,5 и 5 мг), 2 % раствор во флаконах для приема внутрь по 10 мл (в 10 каплях 1 мг препарата), ампулы по 1 мл 0,5 % раствора.

Фармакокинетика. Галоперидол — основание. Благодаря высокой растворимости в воде хорошо и быстро всасывается из пищеварительного тракта. Оральная биодоступность препарата составляет 50—70 %. Через 30 мин наибольшее содержание меченного тритием препарата обнаруживается в печени, затем в мочевом пузыре, кишечной стенке, легких, почках, головном мозге. Белки плазмы связывают около 90 % галоперидола. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2—6 ч после приема внутрь и через 10—60 мин после внутримышечной инъекции и остается достаточно высокой около 3 сут. Проницаемость гематоэнцефалического барьера для бутирофенонов с возрастом уменьшается. В мозге 18-дневных крыс определяется 3 % введенной дозы галоперидола, а в мозге взрослых животных — только 0,5 %. Судя по длительности сохранения высокой концентрации в крови, бутирофеноны, вероятно, мало изменяются в организме. Метаболизируется преимущественно в печени; 15 % препарата выделяется с желчью. Выделение бутирофенонов замедлено: за 5 сут почками выводится только 40 % однократно введенной дозы. Небольшие концентрации обнаруживаются в плазме крови и в моче даже через несколько недель после приема однократной дозы. Т½ в плазме крови равен в среднем 21 ч, подвергается колебаниям в течение суток: днем короче, чем ночью. После внутримышечного введения действие наступает через 30—45 мин и продолжается 24 ч. После перорального приема эффект может длиться 72 ч.

Фармакодинамика. Собственно психотропный эффект заключается в мощном антигаллюцинаторном действии и быстрой редукции бредового синдрома. Особенно отчетлив этот эффект при хроническом течении заболевания с монотонной, бедной эмоциональной окраской галлюцинаторно-бредовых переживаний. Галлюцинаторная часть синдрома обычно редуцируется раньше, затем начинается обратное развитие бредовой симптоматики. Действие препарата развивается настолько быстро и эффективно, что возможен обрыв психоза. Считают, что галоперидол оказывает более выраженное антипсихотическое действие, чем пиперазиновые производные фенотиазина.

Стимулирующий компонент психотропного эффекта выражается в повышении контактности, появлении критичности и упорядочении поведения. Стимулирующий компонент заметнее при апатико-абулических состояниях. Вместе с тем антидепрессивного эффекта как такового бутирофеноны не дают. Препарат является своеобразным антипсихотиком резерва: он часто эффективен у больных, резистентных к другим нейролептикам.

С помощью электрофизиологического исследования установлено, что галоперидол нормализует биопотенциалы мозга; при снижении активности и преобладании медленной ритмики увеличивает число отвечающих нейронов (эффект десинхронизации) и частоту спайков в ответ на электрокожные раздражения. При повышении частой активности увеличивает амплитуду нейронных потенциалов, уменьшает степень десинхронизации. Применение галоперидола в любом состоянии не подавляет генерализованной реакции на внешние стимулы. В опытах на животных со стойким стереотипом условных рефлексов показано, что галоперидол способствует концентрации процессов возбуждения и не оказывает тормозящего влияния на безусловные реакции. Все эти исследования совпадают с клинической характеристикой психотропного эффекта галоперидола.

Предполагается, что молекулярный механизм его действия заключается в ускорении распада дофамина и понижении содержания норадреналина в мозге. Центральное адреноблокирующее действие бутирофенонов рассматривается с точки зрения возможного их взаимодействия с рецепторами нейронных мембран. Не исключается возможность конкуренции с глутаминовой кислотой за обладание дофаминовыми рецепторами, приводящее к ослаблению возбуждающего модуляторного воздействия глутаминовой кислоты на функции нейрона.

Потенцирует влияние всех веществ, угнетающих центральную нервную систему, особенно обезболивающих средств. Оказывает сильнейшее противорвотное действие (в 50 раз сильнее аминазина), снижает температуру тела. В отличие от фенотиазинов, является выраженным противосудорожным агентом.

Вместе с тем влияние на периферические вегетативные реакции выражено слабо. Не обладает ганглиоблокирующими свойствами — но оказывает влияния на частоту пульса и величину артериального давления, на секреторную и моторную функции кишок, не вызывает ортостатических реакций.

Применение. При шизофрении, галлюцинаторно-параноидной форме, состояниях психомоторного возбуждения, галлюцинаторном и параноидном синдромах различного генеза.

Введение больным галлюцинаторно-параноидной формой шизофрении уже в малых дозах способствует редукции в первую очередь галлюцинаторных переживаний, в особенности вербального галлюциноза, в дальнейшем параноидная симптоматика постепенно ослабевает. Эффективен как при остром, так и при хроническом течении процесса с монотонной однообразностью и слабой окраской переживаний. Наиболее выраженный эффект дает при галлюцинаторных и бредовых переживаниях, сочетающихся с апатико-абулическими расстройствами, хотя и при бредовых синдромах с диффузным ярким чувственным бредом, сопровождающимся страхом, тревогой, растерянностью, редукция симптоматики достаточно полная.

Прн галлюцинаторных и параноидных синдромах у больных экзогенными психозами, так же, как и при шизофрении, под влиянием галоперидола отмечается довольно полная редукция галлюцинаторных, а затем и бредовых переживаний, при возбуждении различного генеза, маниакальном синдроме и ажитированной депрессии—уменьшение интенсивности возбуждения.

Назначают внутрь, внутримышечно и внутривенно; при слабо выраженном психомоторном возбуждении — внутрь по 0,005—0,01 г в сутки и 3—5 приемов. При значительном возбуждении — внутримышечно или внутривенно по 0,002—0,005 г 2—3 раза в день. В дальнейшем дозу увеличивают до оптимальной, а при достижении достаточного клинического эффекта дозы уменьшают. Поддерживающая терапия проводится длительное время малыми дозами (0,001—0,005 г в сутки).

Побочное действие. У большинства больных в первые 30 мин после инъекции отмечается скоропреходящее повышение частоты пульса на 20—30 в 1 мин, иногда тошнота, редко рвота. У 30—35 % больных развиваются неврологические расстройства в виде острых и пароксизмальных экстрапирамидных нарушений. Одновременно могут появляться гипер- и дискинезии, в основном в дистальных отделах конечностей. Отрицательные явления наблюдаются чаще всего при быстром увеличении дозы препарата.

Соматические осложнения редки. Возможно обострение глаукомы, изредка возникают токсикодермии пузырчатого типа.

Противопоказания к назначению. Органические заболевания центральной нервной системы, нарушения сердечной проводимости, заболевания почек с нарушением их функции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Потенцирует действие веществ, угнетающих центральную нервную систему. Хорошо сочетается с противопаркинсоническими средствами.

Ghjbpdjlyst ,etbhjatyjyf - Ufkjgthbljk. 4-[4-(gfhf-[kjhatybk)-4-jrcbgbgthblbyj]-4-atjh,etbhjatyjy. Cbyjybvs: Aloperidin, Haldol, Serenace. Ajhvf dsgecrb. Tf,kttrb gj 0,0015 b 0,005 u (1,5 b 5 vu), 2 % hfctdjh dj akfrjyf[ lkz ghbtvf dyethm gj 10 vk (d 10 rfgkz[ 1 vu ghtgfhftf), fvgeks gj 1 vk 0,5 % hfctdjhf. Afhvfrjrbyttbrf. Ufkjgthbljk — jcyjdfybt. ,kfujlfhz dscjrjq hfctdjhbvjctb d djlt [jhjij b ,scthj dcfcsdfttcz bp gbotdfhbttkmyjuj thfrtf. Jhfkmyfz ,bjljctegyjctm ghtgfhftf cjctfdkztt 50—70 %. Xthtp 30 vby yfb,jkmitt cjlth;fybt vtxtyyjuj thbtbtv ghtgfhftf j,yfhe;bdfttcz d gtxtyb, pfttv d vjxtdjv gepsht, rbitxyjq cttyrt, kturb[, gjxrf[, ujkjdyjv vjput. ,tkrb gkfpvs cdzpsdf.t jrjkj 90 % ufkjgthbljkf. Vfrcbvfkmyfz rjywtythfwbz d gkfpvt rhjdb jghtltkzttcz xthtp 2—6 x gjckt ghbtvf dyethm b xthtp 10—60 vby gjckt dyethbvsitxyjq by]trwbb b jctfttcz ljctftjxyj dscjrjq jrjkj 3 cet. Ghjybwftvjctm utvftj'ywtafkbxtcrjuj ,fhmthf lkz ,etbhjatyjyjd c djphfctjv evtymifttcz. D vjput 18-lytdys[ rhsc jghtltkzttcz 3 % ddtltyyjq ljps ufkjgthbljkf, f d vjput dphjcks[ ;bdjtys[
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.