Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Фенобарбитал
онже
Phenobarbitalum

5-этил-5-фенибарбитуровая кислота.

Синонимы: Barbinal, Ledonal, Lepinal, Luminalum.

Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,05 и 0,1 г.

Фармакокинетика. При пероральном введении среднетерапевтической дозы 0,05 г у здоровых всасывается не менее 80 % препарата. Максимального уровня в крови (5,1—5,3 мг/л) достигает через 2—8 ч после орального и через 1,5 ч после внутримышечного введения. Vp=0,75 л/кг, у новорожденных — 0,97 л/кг. 40—60 % всосавшегося препарата связывают белки плазмы крови. Введение 0,1 г больным эпилепсией приводит к большему его накоплению в плазме крови; при этом максимальное содержание препарата составляет 22—23 мг/л, эффективная противосудорожная концентрация—15—25 мг/л, в некоторых случаях — 40 мг/л. В меньшей степени проникает в спинно-мозговую жидкость, достигая уровня не более 12 мг/л.

Разрушается микросомальными ферментами печени, такими, как НАДФ-Н - зависимый цитохром Р450, N-демитилаза и аналингидроксилаза. В результате образуются n-гидроксифенобарбитал и его конъюгированная форма. В последующем препарат выделяется преимущественно с мочой, при этом 10—25 % в неизмененном виде и 2,5 % в виде свободного n-гидроксифенобарбитала, а около 75 % — в виде неактивного метаболита. Т2 у взрослых в пределах 3—4 дней, у новорожденных — 60—180 ч, у детей разного возраста — 37—73 ч. При циррозе печени период полувыведения препарата удлиняется до 4— 8 дней. Диализирует при гемодиализе и перитонеальном диализе. После внутривенного введения эффект возникает через 5 мин, достигает максимума через 30 мин и продолжается 3—6 ч, после внутримышечного — эффект возникает позже и продолжается 4—6 ч. В случае приема внутрь седативный эффект наступает через 20—60 мин и продолжается 6—10 ч. При применении в дозе 0,1—0,2 г достигает терапевтического уровня через 2—3 нед, а постоянной концентрации — через 3—4 нед.

Применение фенобарбитала приводит к индукции микросомальных ферментов печени, что проявляется в накоплении ДНК, активации ДНК- зависимой РНК- полимеразы, увеличении синтеза и угнетении распада РНК в цитоплазме и микросомах гепатоцитов; увеличении синтеза, активности и угнетении процессов распада ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества. Стимулирующее влияние фенобарбитала на активность НАДФ-Н - зависимого цитохрома Р-450 проявляется уже через 24 ч после введения, при этом содержание фермента в печени животных под влиянием препарата возрастает в 5—6 раз. Характерно изменение конформационных свойств печеночной ДНК.

Фармакодинамика. Механизм действия связан с угнетением функций активирующей мезэнцефалической ретикулярной формации. В основе депримирующего действия лежит способность снижать возбудимость мембран вставочных, замедляя поступление внутрь клеток ионов натрия. Активно вмешивается в процессы синаптической передачи возбуждения; тормозит освобождение из депо ацетилхолина, угнетает активность ацетилхолинэстеразы, в ткани мозга накапливаются ГАМК и серотонин.

Кроме снотворного характерен противосудорожный эффект. В результате угнетения активности вставочных нейронов нарушается иррадиация судорожных разрядов из эпилептогенного очага. В малых дозах оказывает гипотензивное, противоаритмическое, спазмолитическое и местноанестезирующее действие.

Применение. В клинической практике в качестве успокаивающего, снотворного и противосудорожного средства.

В малых дозах (по 0,01—0,03 г 2—3 раза в день) оказывает успокаивающее и спазмолитическое действие на больных с начальными стадиями гипертонической болезни и с сосудистыми спазмами (мигрень, стенокардия). При спазме гладких мышц можно применять в сочетании с препаратами красавки, папаверином и другими спазмолитическими препаратами, а также анальгетиками (седальгин в таблетках).

Применяется также для лечения органических и функциональных заболеваний нервной системы, особенно в период реконвалесценции. Наиболее эффективен при больших судорожных и абортивных (с преимущественно клоническими судорогами) припадках, эпилептическом статусе. Показан он также при психомоторных приступах. При тонических судорогах и психических пароксизмах малоэффективен, на малые и гипоталамические припадки не влияет.

Существует несколько способов лечения судорожных припадков.

Первый способ. Лечение только фенобарбиталом целесообразно на начальных стадиях болезни или при редких (1—2 в год) судорожных припадках без выраженных изменений психики и грубых органических изменений в головном мозге. Высшие дозы для взрослых; разовая 0,2 г, суточная 0,5 г. Назначают внутрь. У некоторых больных, чаще всего с остаточными явлениями органического поражения центральной нервной системы (моно- и гемипарезы и т. д.), даже при применении барбитуратов в небольших дозах возникают побочные явления. Больные без заметных резидуальных признаков поражения центральной нервной системы хорошо переносят препарат в значительно больших дозах. В части случаев терапевтический эффект дают небольшие дозы, в других же — даже максимальные дозы неэффективны. Более того, в отдельных случаях вследствие необоснованного применения больших доз судорожные припадки учащаются.

Второй способ заключается в сочетании фенобарбитала с другими препаратами, усиливающими его действие или уменьшающими побочный эффект. Из специальных противоэпилептических лекарственных смесей наиболее широкое распространение получили порошки Серейского, пилюли Андреева, микстура Бродского, таблетки Кармановой И др. Основой этих смесей является фенобарбитал или другие противосудорожные препараты (гексамидин, дифенин), средства, улучшающие процесс возбуждения (кофеин, стрихнин, фенамин, камфора). Кроме того, назначают сосудорасширяющие средства (папаверин, спазмолитин, никотиновую кислоту, тифен, апрофен), препараты, повышающие порог возбуждения (кодеин, буру, препараты брома, валерианы, новокаин, кальций), глутаминовую и фолиевую кислоту, диакарб или болеэ сильные мочегонные, амитриптилин, эуноктин, компламин, нигексин, никошпан и др.

При замене одного препарата другим определяют эквивалентные по отношению к фенобарбиталу дозы: дифенин — 1,35; бензонал — 2; хлоракон — 15; карбамазепин (финлепсин) — 2; гексамидин — 3; метиндион — 4.

Эффективность лечения в основном зависит от правильного выбора дозы препарата и рационального сочетания его с другими лекарственными средствами, структуры припадка и типа течения болезни.

Применяют также при бессоннице. При этом следует предварительно установить характер нарушения сна: трудность засыпания, быстрое пробуждение, поверхностность сна, частые пробуждения и т. п. При бессоннице, связанной с болевыми ощущениями, фенобарбитал сочетают с анальгетиками, действие которых он усиливает.

Индукцию фенобарбиталом (как, впрочем, и другими барбитуратами) микросомальных ферментов печени используют для лечения некоторых видов наследственных пигментных гепатозов — ювенильной перемежающейся желтухи Мейленграхта (синдрома Жильбера) и родственной по патогенезу негемолитической ядерной желтухи II типа (синдрома Криглера — Найяра II типа), в основе которых лежит главным образом нарушение глюкуронидизации билирубина в гепатоцитах вследствие генетически обусловленной недостаточности фермента глюкуронилтрансферазы. Следует, однако, заметить, что хотя положительный эффект фенобарбитала обусловлен прежде всего его энзим-индуцирующими свойствами, определенное значение имеет также способность препарата увеличивать содержание лигандина в печеночной клетке и усиливать секрецию желчнокислотонезависимой фракции желчи.

При синдроме Жильбера фенобарбитал назначают во время обострений желтухи по 0,12—0,18 г/сут в течение 2—4 нед; за это время нормализуется или значительно снижается уровень билирубина в крови и исчезают диспепсические явления. При синдроме Криглера — Найяра II типа лечебная доза —0,003 г/кг массы тела (у детей до 0,01 г/кг) ежедневно вечером. Действие препарата проявляется через 2 сут, уровень билирубина в сыворотке крови нормализуется в течение 2—4 нед. Однако после отмены препарата уровень билирубина снова постепенно повышается.

Побочное действие. Если доза препарата оказывается индивидуально завышенной, может развиться картина барбитуровой интоксикации, проявляющейся общим психическим угнетением, повышенной сонливостью при плохом самочувствии, головной болью, головокружением, ухудшением зрения, развитием атаксии, нистагмоидными подергиваниями глазных яблок при крайних положениях, дизартрией, иногда кожными высыпаниями. При этом возможны повышение количества эозинофильных гранулоцитов в крови, некоторый сдвиг лейкоцитарной формулы влево, анемия, нарушение функции печени (например, гипербилирубинемия). Эти изменения могут нарастать и привести к серьезным, опасным для жизни осложнениям.

При появлении первых признаков барбитуровой интоксикации дозу следует постепенно снизить (на 0,05—0,1 г в сутки); в результате самочувствие больного довольно быстро улучшается. При хорошей переносимости и отсутствии побочных явлений применять фенобарбитал можно длительно (годами) под периодическим контролем анализов крови и мочи.

Противопоказания к назначению. Болезни печени (исключая перечисленные выше формы пигментных гепатозов), почек, беременность, резкое истощение, хронический алкоголизм, лихорадка, сосудистая недостаточность, пожилой возраст (длительное лечение большими дозами).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Снотворное действие фенобарбитала снижается при одновременном приеме амидопирина (анальгетическое влияние которого при этом усиливается), атропина, экстракта красавки, глюкозы, тиамина, аналептиков и психостимулирующих веществ. Противосудорожное действие фенобарбитала в случае сочетания его с резерпином уменьшается. Наоборот, его центральное действие под влиянием амитриптилина, ниаламида, диазепама, хлордиазепоксида усиливается. Угнетает антибактериальную активность антибиотиков и сульфаниламидов, воздействие диуретиков и кардиотонический эффект сердечных гликозидов, снижает функцию коркового вещества надпочечников. При одновременном назначении с аналептиками и психостимуляторами происходит взаимное ослабление эффекта.

5-'tbk-5-atyb,fh,btehjdfz rbckjtf. Cbyjybvs: Barbinal, Ledonal, Lepinal, Luminalum. Ajhvf dsgecrf. Gjhjijr b tf,kttrb gj 0,05 b 0,1 u. Afhvfrjrbyttbrf. Ghb gthjhfkmyjv ddtltybb chtlyttthfgtdtbxtcrjq ljps 0,05 u e pljhjds[ dcfcsdfttcz yt vtytt 80 % ghtgfhftf. Vfrcbvfkmyjuj ehjdyz d rhjdb (5,1—5,3 vu/k) ljctbuftt xthtp 2—8 x gjckt jhfkmyjuj b xthtp 1,5 x gjckt dyethbvsitxyjuj ddtltybz. Vp=0,75 k/ru, e yjdjhj;ltyys[ — 0,97 k/ru. 40—60 % dcjcfditujcz ghtgfhftf cdzpsdf.t ,tkrb gkfpvs rhjdb. Ddtltybt 0,1 u ,jkmysv 'gbktgcbtq ghbdjlbt r ,jkmitve tuj yfrjgktyb. d gkfpvt rhjdb; ghb 'tjv vfrcbvfkmyjt cjlth;fybt ghtgfhftf cjctfdkztt 22—23 vu/k, 'aatrtbdyfz ghjtbdjceljhj;yfz rjywtythfwbz—15—25 vu/k, d ytrjtjhs[ ckexfz[ — 40 vu/k. D vtymitq cttgtyb ghjybrftt d cgbyyj-vjpujde. ;blrjctm, ljctbufz ehjdyz yt ,jktt 12 vu/k. Hfpheifttcz vbrhjcjvfkmysvb athvtytfvb gtxtyb, tfrbvb, rfr YFLA-Y - pfdbcbvsq wbtj[hjv H450, N-ltvbtbkfpf b fyfkbyublhjrcbkfpf. D htpekmtftt j,hfpe.tcz n-ublhjrcbatyj,fh,btfk b tuj rjy].ubhjdfyyfz ajhvf. D gjcktle.otv ghtgfhft dsl
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.