Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Фармакодинамика

Реакция ксенобиотика с биологическим субстратом-лигандом может осуществляться при помощи физических, физико-химических и химических взаимодействий. Редко эффект лекарства обусловлен каким-либо одним характером взаимодействия, например вещество А может адсорбироваться на поверхности белковой молекулы, растворяться в липидной части мембраны и тем самым изменять состояние клетки. Физические и физико-химические реакции присущи тем из лекарств, которые выделяются из организма в неизмененном и малоизмененном виде (инертные газы, азот и др.). Большинство ксенобиотиков подвергаются в организме химическим превращениям, поэтому их действие в основном обусловлено способностью образовывать различные химические связи с мишенями. Некоторые вещества, в частности алкилирующие агенты, образуют с биологическими субстратами ковалентные связи; действие таких веществ необратимо. Важное значение имеет образование координационных ковалентных связей, довольно распространенных в живой природе. Лекарства и антидоты, способные образовывать стабильные комплексы (циклические системы), называют хелатными комплексами (например, комплекс унитиола с мышьяком или тетацин-кальция со свинцом).

Определенную роль в механизме действия лекарств играют ионные связи; они гораздо слабее ковалентных и возникают в тех случаях, когда лекарства содержат катионную или анионную группу, а противоположные структуры находятся в биологических лигандах. Действие лекарства в подобных случаях носит обратимый характер. Часто ионные связи образуются на первых ступенях фармакологической реакции между ксенобиотиками и рецепторами.

Связи, возникающие в результате дипольных взаимодействий, называются водородными. Обычно они имеются в молекулах, где атом водорода ковалентно связан с другим электроотрицательным атомом. Водородные связи обеспечивают поддержание стабильности двойной спирали ДНК и вторичные структуры белков, лежат в основе сократимости. Для них характерен эффект кооперативности водородных связей, когда энергия суммы водородных связей с увеличением числа отдельных связей возрастает.

Понятно, что ксенобиотик, встраиваясь в биологические структуры, существенно изменяет их функцию. Кроме того, водородные связи участвуют в процессах узнавания и фиксации лекарства к физиологически важным структурам.

Самые слабые силы взаимодействия, возникающие между лекарствами и биологическим лигандом,— вандервальсовые, обусловлены дипольними взаимодействиями. В реакции ксенобиотика с биологическим субстратом они имеют меньшее значение, чем ковалентные связи, но принимают участие в определении специфичности взаимодействия вещества с биохимическими реактивными системами.

Кроме того, существует гидрофобное взаимодействие. Хотя энергия его связей мала, взаимодействие большого числа длинных алифатических цепей приводит к возникновению стабильных систем. Гидрофобные взаимодействия играют определенную роль в стабилизации конформаций биополимеров и образовании биологических мембран. В свою очередь ксенобиотик, обладающий способностью образовывать гидрофобные связи, нарушает структуру мембран, а следовательно, и соответствующие биохимические и биофизические процессы. В фармакологической реакции важное значение имеет среда, соответствующие составные части которой в значительной степени могут моделировать конечный эффект.

Большинство органических соединений представляют собой сложные структуры, содержащие различные по реакционной способности радикалы и имеющие многомерную объемную форму. Благодаря участию большинства перечисленных сил они могут избирательно связываться с биологическими лигандами. Фармакологическая активность зависит от структурной и пространственной изомерии. Пространственная изомерия в свою очередь делится на виды: оптический, геометрический. Кроме того, как молекула лекарства, так и биологическая структура способны менять свою форму, становясь комплементарными друг к другу. Иными словами, пространственные функциональные группы действующего вещества могут адаптироваться к активным центрам — макромолекулам биосубстрата, в связи с чем облегчается образование перечисленных связей.

Этим можно объяснить фармакологический парадокс, заключающийся в высокой избирательности и большой биологической активности малореактивных в химическом отношении молекул. Фармакологические связи схематически представлены на рис. 8.

Связи, участвующие во взаимодействии с биологическими структурами
Рис. 8. Связи, участвующие во взаимодействии с биологическими структурами:
1 — ионная связь,
2 — водородная связь,
3 — вандервальсовое взаимодействие,
4 — гидрофобная связь,
5 — ковалентная связь.

1|2|3|4|5|6|7|8|9

Htfrwbz rctyj,bjtbrf c ,bjkjubxtcrbv ce,cthftjv-kbufyljv vj;tt jceotctdkztmcz ghb gjvjob abpbxtcrb[, abpbrj-[bvbxtcrb[ b [bvbxtcrb[ dpfbvjltqctdbq. Htlrj 'aatrt ktrfhctdf j,eckjdkty rfrbv-kb,j jlybv [fhfrtthjv dpfbvjltqctdbz, yfghbvth dtotctdj F vj;tt flcjh,bhjdftmcz yf gjdth[yjctb ,tkrjdjq vjktreks, hfctdjhztmcz d kbgblyjq xfctb vtv,hfys b ttv cfvsv bpvtyztm cjctjzybt rkttrb. Abpbxtcrbt b abpbrj-[bvbxtcrbt htfrwbb ghbceob ttv bp ktrfhctd, rjtjhst dsltkz.tcz bp jhufybpvf d ytbpvtytyyjv b vfkjbpvtytyyjv dblt (bythtyst ufps, fpjt b lh.). ,jkmibyctdj rctyj,bjtbrjd gjldthuf.tcz d jhufybpvt [bvbxtcrbv ghtdhfotybzv, gj'tjve b[ ltqctdbt d jcyjdyjv j,eckjdktyj cgjcj,yjctm. j,hfpjdsdftm hfpkbxyst [bvbxtcrbt cdzpb c vbityzvb. Ytrjtjhst dtotctdf, d xfctyjctb fkrbkbhe.obt futyts, j,hfpe.t c ,bjkjubxtcrbvb ce,cthftfvb rjdfktytyst cdzpb; ltqctdbt tfrb[ dtotctd ytj,hftbvj. Df;yjt pyfxtybt bvttt j,hfpjdfybt rjjhlbyfwbjyys[ rjdfktytys[ cdzptq, ljdjkmyj hfcghjcthfytyys[ d ;bdjq ghbhjlt. Ktrfhctdf b fytbljts, cgjcj,yst j,hfpjdsdftm ctf,bkmyst rjvgktrcs (wbrkbxtcrbt cbcttvs), yfpsdf.t [t
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.