Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Распределение лекарственных средств в органах и тканях

Распределение лекарств в биологических жидкостях, органах и тканях здорового и больного человека в значительной степени зависит от абсорбции и способности лекарств проникать через биологические мембраны внутрь тканей, клеток и субклеточных структур.

Важное значение имеет способность лекарственных средств растворяться в липидах; создаются значительные тканевые депо вводимых лекарств, развиваются явления кумуляции. Наряду с веществами, относительно равномерно распределяющимися в тканях (этиловый спирт, мочевина, амидопирин, диметилсульфоксид), существуют вещества, избирательно накапливающиеся в жировой ткани, например барбитураты (в частности, тиопентал).

Способность лекарств накапливаться в жировой ткани определяется коэффициентом распределения лекарственного средства в системе липид/вода; в качестве липидной фазы обычно используют октанол, хлороформ, циклогексан.

При наличии в организме человека чрезвычайно больших количеств нейтрального жира (при ожирении до 50 % массы тела) серьезным фармакокинетическим фактором является депонирование лекарств в адипоцитах жировой ткани; в этих случаях определяют объем распределения лекарства по формуле:

Vp=D/C;

где Vр — объем распределения (л/кг),
D — доза лекарственного средства (в молярных или массовых единицах на 1 кг массы),
С — концентрация лекарственного средства в крови (моль/л).
Vр порядка 0,05 л/кг означает, что лекарство находится главным образом в плазме крови. Более высокие показатели свидетельствуют о распределении лекарства в дополнительных пространствах (компарт-мснтах), в частности о связывании его белками плазмы крови и эритроцитами, распределении во внеклеточном и внутриклеточном пространствах и избирательном накоплении в определенных тканях. Приведенные объемы распределения относятся к условиям установившегося в организме равновесия. Особенно активно связывают лекарственные средства сывороточные альбумины, количество которых у здорового человека составляет около 50 г/л. В меньшей степени происходит связывание лекарств а- и β-глобулинами.

В связывании лекарственных средств принимают участие полярные функциональные группы молекул альбуминов: кислотные (карбоксильные группы аспарагиновой и глутаминовой кислот) и основные (аминогруппы аргинина, лизина, гистидина). Кроме электростатических сил, в связывании лекарственных средств альбуминами принимают участие водородные и гидрофобные взаимодействия. Особенно активно связываются с альбуминами лекарственные средства кислотного происхождения.

Наряду с неспецифическим связыванием с альбуминами и глобулинами, м некоторых лекарствах (в основном в натуральных биологически активных веществах) содержатся специфические связывающие белки. Так, цианокобаламин связывается с транскобаламином, гормоны— со специфическими транспортными белками, ионы железа — с трансферрином, ионы меди — с церулоплазмином.

Из-за связывания с белками крови лекарственные средства не могут проникать в биофазу, взаимодействовать с рецепторами и оказывать фармакодинамическое действие. Поэтому гипопротеинемии могут сопровождаться усилением специфической активности и токсичности лекарственных препаратов вследствие увеличения их эффективной концентрации в организме. Такая ситуация возможна при тяжелых вирусных и токсических гепатитах с нарушением биосинтеза альбуминов в гепатоцитах, полном и белковом голодании, различных формах гипотрофии у детей.

Поскольку связывание лекарственных средств с альбуминами плазмы крови является неспецифическим, возможна конкуренция между различными лекарственными средствами за участки связывания. При этом введение, например, антимикробных сульфаниламидных препаратов может приводить к вытеснению из комплекса с белками антидиабетических сульфамидов (бутамида, хлорпропамида), бензилпенициллина, непрямого антикоагулянта дикумарина, усиливая фармакодинамическое действие последних.

Накопление лекарственных средств в определенных органах и тканях может оказывать специфическое фармакодинамическое действие только при наличии в данной ткани внутриклеточных рецепторов, с которыми может взаимодействовать лекарство или биологически активное вещество. Так, например, эффект катехоламинов, или пептидных гормонов, может проявляться лишь при взаимодействии этих веществ с аденилатциклазой наружной плазматической мембраны, стероидных гормонов и их синтетических аналогов — при связывании стероидов с внутриклеточными рецепторами, рилизинг-факторов гипоталамуса и тронных гормонов гипофиза — при взаимодействии этих биологически активных веществ с соответствующими клетками-мишенями.

Hfcghtltktybt ktrfhctd d ,bjkjubxtcrb[ ;blrjctz[, jhufyf[ b trfyz[ pljhjdjuj b ,jkmyjuj xtkjdtrf d pyfxbttkmyjq cttgtyb pfdbcbt jt f,cjh,wbb b cgjcj,yjctb ktrfhctd ghjybrftm xthtp ,bjkjubxtcrbt vtv,hfys dyethm trfytq, rkttjr b ce,rkttjxys[ ctherteh. Df;yjt pyfxtybt bvttt cgjcj,yjctm ktrfhctdtyys[ chtlctd hfctdjhztmcz d kbgblf[; cjplf.tcz pyfxbttkmyst trfytdst ltgj ddjlbvs[ ktrfhctd, hfpdbdf.tcz zdktybz revekzwbb. Yfhzle c dtotctdfvb, jtyjcbttkmyj hfdyjvthyj hfcghtltkz.obvbcz d trfyz[ ('tbkjdsq cgbht, vjxtdbyf, fvbljgbhby, lbvttbkcekmajrcbl), ceotctde.t dtotctdf, bp,bhfttkmyj yfrfgkbdf.obtcz d ;bhjdjq trfyb, yfghbvth ,fh,btehfts (d xfctyjctb, tbjgtytfk). Cgjcj,yjctm ktrfhctd yfrfgkbdftmcz d ;bhjdjq trfyb jghtltkzttcz rj'aabwbtytjv hfcghtltktybz ktrfhctdtyyjuj chtlctdf d cbcttvt kbgbl/djlf; d rfxtctdt kbgblyjq afps j,sxyj bcgjkmpe.t jrtfyjk, [kjhjajhv, wbrkjutrcfy. Ghb yfkbxbb d jhufybpvt xtkjdtrf xhtpdsxfqyj ,jkmib[ rjkbxtctd ytqthfkmyjuj ;bhf (ghb j;bhtybb lj 50 % vfccs ttkf) cthmtpysv afhvfrjrbyttbxtcrbv afrtjhjv zdkzttcz ltgjybhjdfybt ktrfhctd d flbgjwbtf[ ;bhjdjq trfyb; d 'tb[
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.