Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Дигитоксин
онже
Digitoxinum

Гликозид, получаемый из различных видов наперстянки (Digitalis purpurea, Digitalis lanata и др.), но содержащийся в основном в наперстянке пурпурной, самым активным гликозидом которой он является.

Форма выпуска. Таблетки по 0,0001 г и свечи по 0,00015 г.

Фармакокинетика. Дигитоксин, являясь неполярным соединением и обладая липоидофильностью, хорошо и почти полностью (90—100 %) абсорбируется из пищеварительного аппарата, 15% введенной дозы всасывается в желудке, 70 % — в тонкой кишке, в особенности в двенадцатиперстной кишке, остальное количество — в толстой кишке. Большая часть препарата накапливается в тканях пищеварительного аппарата и печени, меньшая — в почках, сердце и крови. В кишечно-печеночную циркуляцию вовлекается 26 % введенной дозы. 97% дозы (при почечной недостаточности менее 90%) связывается с белками плазмы, что затрудняет быструю его резорбцию белками организма, в том числе и сердца. На связывание дигитоксина с альбуминами сыворотки крови влияют pH среды, свободные жирные и желчные кислоты. Действие дигитоксина после внутривенного введения начинается через 30 мин — 2 ч, после приема внутрь — через 4—5 ч. Максимальный уровень развивается после внутривенного введения через 6—8 ч (4—12 ч), после приема внутрь —через 7—10 ч, длительность действия 2—3 нед. Концентрация в плазме терапевтическая —14— 26 мкг/л, токсическая — более 34 мкг/л. Через 4—6 ч концентрация дигитоксина снижается до 40—20 мкг/л и остается постоянной в течение 24 ч. Продолжительность действия дигитоксина после насыщения им организма составляет не менее 2—3 дней, а токсический эффект может сохраняться значительно дольше. Метаболизируется преимущественно в печени путем гидролиза и образования неактивных генинов (эпидигитоксигенина). Примерно из 8 % дигитоксина образуется дигоксин. Величина фармакологического эффекта зависит только от концентрации неизмененного дигитоксина. Метаболиты дигитоксина всасываются из кишок, главным образом в неизмененном виде и, частично, после обратного их превращения в дигитоксин. При тяжелой форме печеночной недостаточности метаболизируется около 12 % принятой дозы. Ті і препарата равен 5—7,5 дням, уменьшаясь при хронических заболеваниях печени до 4,4 дня; при тяжелой почечной недостаточности он удлиняется до 6—8 дней, а количество выделяемого почками дигитоксина уменьшается. Кумулятивные свойства препарата обусловлены медленным темпом процессов инактивации и выведения дигитоксина из организма (снижение его концентрации в плазме на 50 % происходит примерно через 160 ч). Дигитоксин экскретируется главным образом почками. При нормальной температуре тела и нормальной функции почек суточная квота элиминации дигитоксина равна 60—72 %, причем 1/3 этого количества в виде неизмененного дигитоксина. Диализируемые количества дигитоксина невелики.

Продолжительность периода полувыведения дигитоксина и его метаболитов, обладающих фармакологической активностью, из сыворотки крови составляет 2,5—3,5 дня. Наиболее активно образуются продукты конъюгации дигитоксина, медленнее — продукты гидролиза и гидроксилирования. Выявлена такая особенность метаболической биотрансформации дигитоксина: в течение первых 4—6 дней содержание неизмененного дигитоксина в моче постепенно уменьшается, а на 8-й день снова возрастает в результате медленного высвобождения из тканей и энтерогепатической циркуляции дигитоксина. В моче идентифицируют неизмененный дигитоксин, дигитоксигенин-бис-дигитоксозид, дигитоксигенин-монодигитоксозид и гидроксилированное производное дигоксина. При уремии метаболические превращения дигитоксина ускоряются.

Дигитоксин, почти полностью фильтруясь, реабсорбируется в проксимальных сегментах извитых канальцев, что также является причиной медленного выведения его из организма. Около 12—15 % дигитоксина экскретируется с фекалиями. Большая часть метки, обнаруженной в фекалиях, приходится на долю дигитоксина и дигитоксигенин-монодигитоксозида. При печеночной недостаточности экскреция дигитоксина в неизмененном виде с мочой и фекалиями в 2 раза выше, чем в норме.

Фармакодинамика. См. Дигоксин. Является наиболее активным гликозидом наперстянки пурпурной. В 1 г дигитоксина содержится 8000—10 000 ЛЕД, или 1911—2271 КЕД; дает выраженный брадикардический эффект. Суживает сосуды.

Применение. Дигитоксин дает выраженный, но замедленный кардиотонический эффект и урежает число сердечных сокращений в большей степени, чем все остальные гликозиды. Поэтому он показан при всех клинических формах сердечной недостаточности, особенно на фоне мерцательной тахиаритмии или синусовой тахикардии, в меньшей степени — при брадисистолической форме мерцания предсердий, а в случаях сердечной недостаточности, осложненной нарушениями проводимости, дигитоксин следует назначать с большой осторожностью. Из-за задержки кардиотонического эффекта и очень медленного выведения из организма препарат мало пригоден для быстрой начальной дигитализации. В случаях передозировки препарата или плохой переносимости симптомы интоксикации исчезают очень медленно. Следовательно, начальную дигитализацию дигитоксином желательно проводить лишь в медленном темпе, осторожно. Лечение начинают с 5—6 таблеток в сутки по 0,0001 г в течение 2—3 дней. После достижения эффекта, иногда уже на 2-й день (замедление ритма, положительный диурез, значительное уменьшение одышки) показано не позже чем через 10—12 ч назначить поддерживающую дозу, Поддерживающие дозы препарата в большинстве случаев — 0,0001—0,0002 г/сут и подбираются индивидуально.

Побочное действие. См. Дигоксин.

Противопоказания к назначению. См. Дигоксин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. См. Дигоксин. Следует также отметить, что всасывание дигитоксина из тонкой кишки угнетается пробеницидом и кислотой этакриновой. Дигитоксин нецелесообразно сочетать с клофибратом, толбутамидом, которые, подобно гликозиду, связываются с альбуминами плазмы и могут вытеснять последний из связанного состояния, повышать квоту его элиминации и затруднять подбор адекватной дозы.

Ukbrjpbl, gjkexftvsq bp hfpkbxys[ dbljd yfgthctzyrb (Digitalis purpurea, Digitalis lanata b lh.), yj cjlth;fobqcz d jcyjdyjv d yfgthctzyrt gehgehyjq, cfvsv frtbdysv ukbrjpbljv rjtjhjq jy zdkzttcz. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,0001 u b cdtxb gj 0,00015 u. Afhvfrjrbyttbrf. Lbubtjrcby, zdkzzcm ytgjkzhysv cjtlbytybtv b j,kflfz kbgjbljabkmyjctm., [jhjij b gjxtb gjkyjctm. (90—100 %) f,cjh,bhettcz bp gbotdfhbttkmyjuj fggfhftf, 15% ddtltyyjq ljps dcfcsdfttcz d ;tkelrt, 70 % — d tjyrjq rbirt, d jcj,tyyjctb d ldtyflwftbgthctyjq rbirt, jctfkmyjt rjkbxtctdj — d tjkctjq rbirt. ,jkmifz xfctm ghtgfhftf yfrfgkbdfttcz d trfyz[ gbotdfhbttkmyjuj fggfhftf b gtxtyb, vtymifz — d gjxrf[, cthlwt b rhjdb. D rbitxyj-gtxtyjxye. wbhrekzwb. djdktrfttcz 26 % ddtltyyjq ljps. 97% ljps (ghb gjxtxyjq ytljctftjxyjctb vtytt 90%) cdzpsdfttcz c ,tkrfvb gkfpvs, xtj pfthelyztt ,scthe. tuj htpjh,wb. ,tkrfvb jhufybpvf, d tjv xbckt b cthlwf. Yf cdzpsdfybt lbubtjrcbyf c fkm,evbyfvb csdjhjtrb rhjdb dkbz.t pH chtls, cdj,jlyst ;bhyst b ;tkxyst rbckjts. Ltqctdbt lbubtjrcbyf gjckt dyethbdtyyjuj ddtltybz yfxb
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.