Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Дифенин
онже
Dipheninum

5,5-дифенил-гидантоин-натрий.

Синонимы: Diphenylhydantoin, Diphentoin, Epanutin, Sodanton.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г, порошок.

Фармакокинетика. В случае приема внутрь всасывается медленно и непостоянно, биодоступность препарата зависит от технологии приготовления и находится в пределах 20—90 %, в связи с чем при замене препарата необходимо соблюдать осторожность. Достигает максимального уровня в плазме крови через 3—10 ч. При внутримышечной инъекции (очень болезненной!) всасывается медленно и недостаточно с более низкой концентрацией препарата в плазме крови. Vp препарата = 0,6 л/кг. Белки плазмы крови связывают 90—95 % дифенина, причем этот показатель при почечной недостаточности снижается. Терапевтический уровень препарата в плазме крови равен 10—20 мкг/мл. В печени метаболизируется до 90—95 % дозы. Неактивные метаболиты включаются в кишечно-печеночную циркуляцию. Метаболиты главным образом в форме глюкуронидов и 1—5 % принятой дозы в неизмененном виде выделяются с мочой. Около 5 % неизмененного вещества обнаруживают в кале. Тід в плазме крови подвержен меж- и внутрииндивидуальным колебаниям и находится в пределах 8—60 ч в зависимости от дозы (от 7 до 10 мг/л — отмечается переход от кинетики 1-го порядка к кинетике 0-го порядка), в среднем равен 18—24 ч. При гемодиализе диализирует. При внутривенном вливании эффект наступает обычно через 3—5 мин (до 1 ч), приеме внутрь — через 2—24 ч.

При однократном приеме усваивается от 58 до 86 %, при регулярном применении — до 86 % препарата. Имеет тенденцию накапливаться в нервной ткани, концентрация в сыворотке крови такая же, как в спинномозговой жидкости. Судорожная активность снижается у взрослых при концентрации препарата в плазме от 8 до 26 мг/л, у детей — при 5—20 мг/л. Биотрансформируется препарат микросомальной фракцией печени со скоростью 0,39—0,48 мкм/г/ч. Основные метаболиты — 5- (пара-оксифенил) -5-фенилгидантоин и 5/3-метокси-5 фенил-гидантоин. Выводится почками (за 1 мин очищается от дифенина 0,072 мл плазмы крови).

Фармакодинамика. Не оказывает влияния на обычную фоновую биоэлектрическую активность головного мозга. Терапевтический эффект обусловлен не непосредственным воздействием на эпилептогенный очаг, а угнетением ритмической биоэлектрической активности вставочных нейронов вследствие снижения процессов деполяризации клеточных мембран. В результате нарушается иррадиация возбуждения из эпилептогенного очага. Воздействует на процессы синаптической передачи; концентрации ГАМК, глутамина и серотонина в мозге возрастают, а уровень глутаминовой кислоты снижается. Однако предполагается, что изменения медиаторного обмена обусловлены противоэпилептическим действием препарата. Дифенин обладает также косвенным противоаритмическим и местноанестезирующим действием.

Антиаритмические свойства дифенина обусловлены его влиянием на трансмембранный ионный обмен: увеличивается отношение внеклеточного натрия к внутриклеточному и, возможно, трансмембранный обмен кальция. Кроме того, препарат препятствует выходу под влиянием дигиталиса калия из миокарда и в той или иной степени нивелирует электрофизиологические изменения, вызываемые сердечными гликозидами. Существенно не влияя в средних дозах на автоматизм синусового узла и клеток предсердий, снижает автоматизм клеток системы Гиса—Пуркинье, сокращает продолжительность потенциала действия в ней за счет периода реполяризации, уменьшает эффективный рефрактерный период, прерывает механизм microre — entry, снимает предсердно-желудочковую блокаду, вызываемую наперстянкой, не оказывает заметного влияния на внутрижелудочковую проводимость (ширину комплекса QRS на ЭКГ). Поэтому препарат применяют при желудочковых эктопиях, сочетающихся с нарушениями проводимости.

Применение. Наряду с фенобарбиталом и гексамидином является основным средством лечения эпилепсии. Наиболее эффективен при больших судорожных припадках и абортивных приступах, протекающих преимущественно с тоническими судорогами. Применяется также при эпилепсии с выраженными вегетативными и сосудистыми расстройствами, психомоторных и психических пароксизмах, диэнцефальных приступах, снижении психической активности, астении с ипохондрическими проявлениями. На малые припадки («истинные» абсансы) не влияет.

Взрослым назначают по 0,1 г 2—3 раза в день; при необходимости суточную дозу увеличивают до 0,4—0,45 г. В связи с возможностью повышенной чувствительности к препарату рекомендуется назначать вначале 0,1 г 1—2 раза в день, а затем, при повторении эпилептического припадка, дозу увеличивают. В отличие от фенобарбитала не дает снотворного эффекта. Под влиянием препарата больные становятся бодрее, активнее, работоспособнее. В связи с этим не рекомендуется назначать дифенин больным в состоянии возбуждения. Хорошо переносится больными, у которых фенобарбитал усиливает головную боль. Показан также больным эпилепсией в сочетании с гипертонической болезнью.

1|2

5,5-lbatybk-ublfytjby-yfthbq. Cbyjybvs: Diphenylhydantoin, Diphentoin, Epanutin, Sodanton. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,1 u, gjhjijr. Afhvfrjrbyttbrf. D ckexft ghbtvf dyethm dcfcsdfttcz vtlktyyj b ytgjctjzyyj, ,bjljctegyjctm ghtgfhftf pfdbcbt jt tt[yjkjubb ghbujtjdktybz b yf[jlbtcz d ghtltkf[ 20—90 %, d cdzpb c xtv ghb pfvtyt ghtgfhftf ytj,[jlbvj cj,k.lftm jctjhj;yjctm. Ljctbuftt vfrcbvfkmyjuj ehjdyz d gkfpvt rhjdb xthtp 3—10 x. Ghb dyethbvsitxyjq by]trwbb (jxtym ,jktpytyyjq!) dcfcsdfttcz vtlktyyj b ytljctftjxyj c ,jktt ybprjq rjywtythfwbtq ghtgfhftf d gkfpvt rhjdb. Vp ghtgfhftf = 0,6 k/ru. ,tkrb gkfpvs rhjdb cdzpsdf.t 90—95 % lbatybyf, ghbxtv 'tjt gjrfpfttkm ghb gjxtxyjq ytljctftjxyjctb cyb;fttcz. Tthfgtdtbxtcrbq ehjdtym ghtgfhftf d gkfpvt rhjdb hfdty 10—20 vru/vk. D gtxtyb vttf,jkbpbhettcz lj 90—95 % ljps. Ytfrtbdyst vttf,jkbts drk.xf.tcz d rbitxyj-gtxtyjxye. wbhrekzwb.. Vttf,jkbts ukfdysv j,hfpjv d ajhvt uk.rehjybljd b 1—5 % ghbyztjq ljps d ytbpvtytyyjv dblt dsltkz.tcz c vjxjq. Jrjkj 5 % ytbpvtytyyjuj dtotctdf j,yfhe;bdf.t d rfkt. Tіl d gkfpv
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.