Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Общая закономерность биотрансформации лекарственных средств

В биотрансформации лекарственных средств в организме человека и животных принимают участие различные органы и ткани — печень, легкие, кожа, почки, плацента.

Наиболее активно процессы биотрансформации лекарств протекают в печени, что связано с выполнением этим органом детоксикационной, барьерной и экскреторной функций. Особенно выражено влияние печени на биотрансформацию при введении лекарств через пищеварительный аппарат. В этом случае лекарственный препарат, всасываясь слизистой оболочкой желудка и кишок, через систему сосудов воротной вены полностью поступает в печень, где подвергается разнообразным метаболическим превращениям подобно всем чужеродным химическим веществам, так называемым ксенобиотикам.

Основные ферментативные реакции биотрансформации лекарств происходят в эндоплазматическом ретикулуме полигональных клеток печени — гепатоцитов. Метаболические превращения, которым подвергаются лекарственные средства в гепатоцитах, осуществляются, как правило, в два этапа (в две фазы). В I фазе происходят окислительновосстановительные реакции, катализируемые ферментными системами эндоплазматического ретикулума. В результате окислительно-восстановительных реакций биотрансформации лекарственное средство может утратить свои первоначальные фармакодинамические свойства (инактивация, или детоксикация) или приобрести новые (модификация); при этом фармакологически неактивный препарат (промедикамент) может превратиться в активный (биологическая активация) или приобрести токсические свойства (летальный синтез, или токсификация).

Во II фазе отмечаются реакции синтеза, или конъюгации, в результате которых чужеродное вещество, биохимически модифицированное в эндоплазматическом ретикулуме, т.е. подвергшееся изменениям в I фазе, связывается с различными радикалами (глюкуроновой, серной или уксусной кислот, глицином и др.), образуя растворимую молекулярною форму, удаляемую из организма экскреторной системой.

Кроме окислительно-восстановительных реакций, катализируемых ферментными системами эндоплазматического ретикулума гепатоцитов, в I фазе метаболического превращения лекарственных средств часто происходят реакции гидролиза (эфиров и амидов), или дегалогенирование, что также приводит к биохимической и функциональной модификации молекулы лекарства. Как правило, в I фазе повышается полярность, т. е. снижается липидорастворимость молекулы ксенобиотика. Реакции I фазы называют также реакциями функционализации, или проконъюгации. Следует отметить, что в ряде случаев конъюгационные реакции II фазы (синтез некоторых глюкуронидов, гиппуровых кислот) могут происходить и в отсутствие метаболических преконъюгационных превращений лекарств.

Метаболизм лекарственных средств в мембранах эндоплазматического ретикулума гепатоцитов осуществляется полиферментной системой окислительно-восстановительных ферментов, так называемыми микросомальными оксидазами смешанной функции. Название ферментной системы связано с тем, что при дифференциальном центрифугировании тканевых гомогенатов элементы эндоплазматического ретикулума гепатоцитов и других клеток, обладающие указанной ферментной активностью, выделяются в виде так называемой микросомальной фракции.

Основной тип метаболического превращения ксенобиотиков при участии микросомальных оксидаз — это окислительное гидроксилирование, которое можно выразить следующим уравнением:

НАДФН2 + R—Н + O2→ НАДФ + R—ОН + Н20.

Реакция окислительного гидроксилирования представляет собой единый молекулярный механизм, лежащий в основе большого количества реакций микросомального окисления.

1|2|3

D ,bjthfycajhvfwbb ktrfhctdtyys[ chtlctd d jhufybpvt xtkjdtrf b ;bdjtys[ ghbybvf.t exfctbt hfpkbxyst jhufys b trfyb — gtxtym, kturbt, rj;f, gjxrb, gkfwtytf.Yfb,jktt frtbdyj ghjwtccs ,bjthfycajhvfwbb ktrfhctd ghjttrf.t d gtxtyb, xtj cdzpfyj c dsgjkytybtv 'tbv jhufyjv lttjrcbrfwbjyyjq, ,fhmthyjq b 'rcrhttjhyjq aeyrwbq. Jcj,tyyj dshf;tyj dkbzybt gtxtyb yf ,bjthfycajhvfwb. ghb ddtltybb ktrfhctd xthtp gbotdfhbttkmysq fggfhft. D 'tjv ckexft ktrfhctdtyysq ghtgfhft, dcfcsdfzcm ckbpbctjq j,jkjxrjq ;tkelrf b rbijr, xthtp cbcttve cjceljd djhjtyjq dtys gjkyjctm. gjctegftt d gtxtym, ult gjldthufttcz hfpyjj,hfpysv vttf,jkbxtcrbv ghtdhfotybzv gjlj,yj dctv xe;thjlysv [bvbxtcrbv dtotctdfv, tfr yfpsdftvsv rctyj,bjtbrfv.Jcyjdyst athvtytftbdyst htfrwbb ,bjthfycajhvfwbb ktrfhctd ghjbc[jlzt d 'yljgkfpvftbxtcrjv httbrekevt gjkbujyfkmys[ rkttjr gtxtyb — utgftjwbtjd. Vttf,jkbxtcrbt ghtdhfotybz, rjtjhsv gjldthuf.tcz ktrfhctdtyyst chtlctdf d utgftjwbtf[, jceotctdkz.tcz, rfr ghfdbkj, d ldf 'tfgf (d ldt afps). D I afpt ghjbc[jlzt jrbckbttkmyjdjcctfyjdbttkmyst htfrwbb, rftfkbpbhetvst athvtytysvb cbctt
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.