Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Анаприлин
онже
Anaprilinum

1-изопропиламино-3-(1-нафтилокси)-2-пропанола гидрохлорид.

Синонимы: Inderal, Obsidan, Propranolol.

Форма выпуска. Таблетки по 0,01 и 0,04 г. Из ГДР препарат поступает под названием «Обзидан» по 0,04 г в таблетках, в ампулах по 5 мл 0,1 % раствора.

Фармакокинетика. При пероральном введении быстро и почти полностью (более 90 % дозы) абсорбируется в пищеварительном аппарате. Липофильность, высокая степень ионизации при физиологических значениях pH обеспечивают быстрый транспорт анаприлина через кишечный эпителий в кровь (максимальная концентрация в плазме возникает через 1—3 ч). В старческом возрасте концентрация препарата в плазме в 4 раза больше, чем в молодом. Vp препарата — 4 л/кг. При одновременном приеме пищи всасывание замедляется. С белками плазмы крови связывается 90—96 % препарата, причем 62 % связывают альбумины. Этим объясняется тесная зависимость фармакокинетики и фармакологического эффекта от содержания белков и от других свойств плазмы. В организме активен в основном в свободном состоянии, поэтому связывание с белками крови затрудняет поступление препарата в ткани, но, с другой стороны, облегчает его выведение. Так, при концентрации в плазме 50—100 г/мл исчезают тахикардия, ангинальная боль, снижается рениновая активность крови. Абсорбция из плазмы крови в 2 фазы: I фаза с периодом полувыведения из внеклеточных пространств — до 10 мин, II — из внутриклеточных пространств — 2—3 ч. Распределяется преимущественно внутриклеточно, неравномерно. Вначале абсорбируется, а затем почти полностью метаболизируется клетками печени (элиминация при пероральном пути введения менее 1 %). Около 20 образующихся в печени метаболитов анаприлина (например, 4-гидроксипропранолол) обладают подобной ему (5-адрено-блокирующей активностью и токсичностью. Одинаковый по силе хронотропный эффект наблюдается при концентрации препарата 40 мкг/л после перорального приема и 100 мкг/л—при внутривенном введении. Биотрансформируется в микросомах печени при участии цитохрома Р-450 НАДФН, частично с образованием активных метаболитов. В случае длительного применения увеличивается период полусуществования; даже при 6-часовом интервале между приемами концентрации в плазме в 2—3 раза выше, чем при однократном приеме. Это связано со способностью анаприлина вызывать индукцию микросомальных ферментов печени и с насыщением их метаболической емкости. После введения 0,03 г возможно насыщение метаболизирующих ферментов. Биодоступность анаприлина при приеме внутрь зависит от дозы препарата и при малых дозах составляет около 20—50 %. Различные патологические состояния печени ухудшают метаболизм препарата и удлиняют период его полусуществования в организме. Коэффициент очищения крови от анаприлина—1,2 л/мин, что соответствует физиологической величине печеночного кровотока — 0,95—1,5 л/мин. Элиминируется в основном при парентеральном введении почками: с мочой выводится в 35 раз больше, чем с фекалиями (1—4 %). Экскреция анаприлина (в основном его метаболитов и менее чем 1 % в неизмененном виде) с мочой растет по мере увеличения кислотности последней. Заболевания почек ухудшают элиминацию, хотя почти не влияют на период полусуществования (3,2—4,2 ч), повышают общий уровень препарата в крови. Инактивируется в организме не менее чем через 48 ч после последнего приема. В случае внутривенного введения период полураспада препарата — 2,3 ч. При любом пути поступления существуют линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме. В случае внутривенного введения последняя достигает максимума значительно быстрее. Диализирует очень слабо или вовсе не диализирует. После приема внутрь блокада ^-адренорецепторов наступает в среднем через 30 мин (до 2 ч) и длится около 6 ч (до 12 ч). После внутривенной инъекции специфический эффект развивается в течение 2 мин и продолжается 3—6 ч. Гипотензивный эффект возникает спустя несколько дней (или даже несколько недель) после начала лечения. При одновременном приеме диуретиков гипотензивный эффект анаприлина усиливается.

Фармакодинамика. Специфический блокатор β1 и β2-адре-норецепторов, уменьшает эффекты изадрина, часть эффектов адреналина и симпатической стимуляции, связанных с возбуждением β-адренорецеп-торов. Обладает мембраностабилизирующим свойством (хинидиноподобный эффект). Внутренняя симпатомиметическая активность отсутствует, не оказывает влияния на сердце. Дает непрямой отрицательный хроно- и инотропный эффекты, уменьшая работу сердца, снижает потребность миокарда в кислороде, что лежит в основе его антиаритмического и антиангинального действия. При длительном введении снижает артериальное давление вследствие уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления, сердечного выброса и подавления активности ренина плазмы. В результате блокады адренорецепторов повышает тонус гладких мышц бронхов. Замедляет поглощение кислорода другими, помимо миокарда, тканями, устраняет активирующее влияние катехоламинов на аденилциклазу, подавляя гликолиз и липолиз.

Применение. При хронической ишемической болезни сердца со стенокардией покоя * и особенно со стенокардией напряжения, нарушениях сердечного ритма (синусовая тахикардия, тахисистолическая форма мерцательной аритмии, трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия и тахикардия), так называемых функциональных кардиопатиях вследствие расстройств нервно-вегетативной и гормональной регуляции; идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе и тетраде Фалло; гипертонической болезни (в начальных стадиях и с гипердинамическим типом кровообращения); симпатико-адреналовых кризах (диэнцефально-гипоталамический синдром), а также при дрожательной форме паркинсонизма.

Назначают внутрь в таблетках по 0,01 г (индерал — по 0,04 г, обзидан— по 0,025 г) за 15—30 мин до еды. Индерал и обзидан вводят также парентерально (индерал по 1 мл, обзидан по 5 мл 0,1 % раствора). Вначале назначают по 0,01 г 4 раза в день, через 3—5 дней дозу препарата можно постепенно увеличить на 0,02 г в сутки. Ориентировочная схема: 0,01 г+0,01 г+0,01 г+0,01 г; после увеличения дозы: 0,01 г+0,02 г+0,01 г+0,02 г (либо в иной последовательности), затем по 0,02 г 4 раза в день и т. д. Дозу следует подбирать индивидуально под контролем лечебного эффекта, частоты сердечных сокращений и уровня артериального давления. В конце курса лечения, особенно если больной принимал препарат длительно и в больших дозах, нужно постепенно снижать дозу для предупреждения синдрома отмены (ухудшение течения заболевания вплоть до развития острой коронарной недостаточности, инфаркта миокарда, тяжелой желудочковой аритмии, внезапной смерти) примерно на 50 % дозы в течение 1 нед.

* По мнению некоторых авторов, при стенокардии покоя целесообразнее на-значать не бета-адреноблокаторы, а антагонисты кальция (Верапамил, нифедипин и др.).

1|2|3

1-bpjghjgbkfvbyj-3-(1-yfatbkjrcb)-2-ghjgfyjkf ublhj[kjhbl. Cbyjybvs: Inderal, Obsidan, Propranolol. Ajhvf dsgecrf. Tf,kttrb gj 0,01 b 0,04 u. Bp ULH ghtgfhft gjctegftt gjl yfpdfybtv «J,pblfy» gj 0,04 u d tf,kttrf[, d fvgekf[ gj 5 vk 0,1 % hfctdjhf. Afhvfrjrbyttbrf. Ghb gthjhfkmyjv ddtltybb ,scthj b gjxtb gjkyjctm. (,jktt 90 % ljps) f,cjh,bhettcz d gbotdfhbttkmyjv fggfhftt. Kbgjabkmyjctm, dscjrfz cttgtym bjybpfwbb ghb abpbjkjubxtcrb[ pyfxtybz[ pH j,tcgtxbdf.t ,scthsq thfycgjht fyfghbkbyf xthtp rbitxysq 'gbttkbq d rhjdm (vfrcbvfkmyfz rjywtythfwbz d gkfpvt djpybrftt xthtp 1—3 x). D ctfhxtcrjv djphfctt rjywtythfwbz ghtgfhftf d gkfpvt d 4 hfpf ,jkmit, xtv d vjkjljv. Vp ghtgfhftf — 4 k/ru. Ghb jlyjdhtvtyyjv ghbtvt gbob dcfcsdfybt pfvtlkzttcz. C ,tkrfvb gkfpvs rhjdb cdzpsdfttcz 90—96 % ghtgfhftf, ghbxtv 62 % cdzpsdf.t fkm,evbys. 'tbv j,]zcyzttcz ttcyfz pfdbcbvjctm afhvfrjrbyttbrb b afhvfrjkjubxtcrjuj 'aatrtf jt cjlth;fybz ,tkrjd b jt lheub[ cdjqctd gkfpvs. D jhufybpvt frtbdty d jcyjdyjv d cdj,jlyjv cjctjzybb, gj'tjve cdzpsdfybt c ,tkrfvb rhjdb pfthelyztt gjcteg
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.