Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Аминазин
онже
Aminazinum

Производные фенотиазина - Аминазин.

2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)-фенотиазина гидрохлорид.

Синонимы: Chlorazin, Chlorpromazin, Largactil, Megaphen, Plegomazin.

Форма выпуска. Драже, таблетки по 0,025, 0,05 и 0,1 г, ампулы по 1, 2 и 5 мл 2,5 % раствора.

Фармакокинетика. Основание, хорошо растворимое в воде. После приема внутрь всасывается не полностью, при парентеральном или ректальном введении резорбируется хорошо. Максимальный уровень в плазме крови отмечается через 2—4 ч после приема внутрь и через 1—2 ч после внутримышечной инъекции. 90—99 % всосавшегося препарата связывают белки плазмы. Быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах (наибольшее количество — в легких, несколько меньше — в печени, еще меньше— в почках, селезенке и надпочечниках). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, но содержание его в тканях головного мозга относительно невелико (больше всего — в среднем мозге, таламусе и гипоталамусе, меньше — в больших полушариях, еще меньше в белом веществе мозга). Концентрация аминазина в крови и ликворе не коррелирует с накоплением его в органах.

Повышает проницаемость гематоэнцефалического барьера для других веществ, в частности для фосфорсодержащих соединений. При этом фосфор накапливается преимущественно в области мозгового ствола. Т,уа в плазме крови характеризуется значительными индивидуальными колебаниями (2—100 ч) и составляет в среднем 15—30 ч.

Интенсивно метаболизируется в печени с образованием более 160 соединений.

Хроматографически выявляется большое их количество: в сыворотке крови—18, в моче — 30. Методом масс-спектрометрии удается выделить три основные группы метаболитов — окисленные (30%), гидроксилированные (30%) и дезметилированные (20%). Остальные 20 % метаболитов остаются неидентифицированными. Фармакологической активностью обладают окисленные метаболиты и метаболиты, гидроксилированные в положении 3 и 7. Инактивация этих метаболитов происходит либо путем связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов. Скорость процессов инактивации зависит от индивидуальных особенностей организма пациента, чем объясняются большие различия концентрации фенотиазинов в крови (ликворе) у различных больных через одинаковое время после приема равных доз.

Из организма выводится не более 20 % принятой дозы в сутки, 1—б % дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Следы метаболитов аминазина можно обнаружить в моче даже через 12 мес и более после прекращения лечения.

Психоседативный эффект наступает через 15 мин после внутримышечного введения, через 2 ч — после перорального, а еще позже — после ректального. Через 1 нед часто возникает толерантность к седативному и гипотензивному эффектам. Антипсихотическое действие проявляется через 1—2 нед после начала лечения.

Фармакодинамика. Обладает широким спектром действия. Используется как психотропное, противорвотное и противоикотное средство, снижает температуру тела, тонус скелетных мышц и артериальное давление, потенцирует действие барбитуратов, является антиабстинентным средством, обладает противогистаминными свойствами. Является одним из наиболее действенных средств купирования психомоторного возбуждения, бредовых и галлюцинаторных расстройств.

Психотропный эффект аминазина развивается вскоре после приема (обычно — к концу первого часа): замедляется течение психических процессов, исчезают тревожная напряженность, страх. Почти одновременно замедляется речь. Несколько позднее присоединяется общая замедленность, заторможенность произвольных движений, являющаяся результатом снижения двигательной активности. Появляются сонливость, успокоенность, снижается уровень психомоторного возбуждения. При курсовом лечении аминазином к концу первой недели эти явления усиливаются, приобретая вначале характер эмоциональной монотонности, а затем и полного безразличия, часто сопровождающегося понижением настроения. Степень сомноленции несколько снижается. На протяжении второй недели симптоматика стабилизируется на определенном индивидуальном уровне. В отдельных случаях на поздних этапах лечении наблюдается апатия, а затем и картина выраженной депрессии. При очень длительном применении может развиться так называемый нейролептический синдром, для которого характерны явления паркинсонизма, акинезии, индифферентность к экзогенным и эндогенным стимулам, запоздалая реакции на внешние раздражители.

В основе современных представлений о молекулярном механизме психотропного эффекта аминазина лежит его способность адсорбироваться на поверхности постсинаптических мембран адрено- и дофаминореактивных нейронов, связывая катехоламиновые рецепторы. Установлено, что для аминазина характерно преобладание сродства к центральным адренорецепторам, обеспечивающее, в основном, антиаффективный, седативный компоненты нейролептического эффекта. Связывание катехоламиновых рецепторов сопровождается стабилизацией мембран (возможно, за счет изменения конформации отдельных элементов). В результате электролитный обмен и процессы аэробного окисления в нейроне снижаются, функциональная активность нервной клетки уменьшается. С другой стороны, в присутствии аминазина заметно увеличивается скорость деградационных превращений биогенных аминов — дофамина и норадреналина. Об этом свидетельствует повышение содержания в тканях мозга гомованилиновой кислоты — продукта распада дофамина, а также параллельное снижение содержания С14-норадреналина. Таким образом, в результате приема аминазина, с одной стороны, уменьшается сила воздействия адекватного раздражителя (дофамина, норадреналина), а с другой — снижаются и возможности самого адренореактивного нейрона к интенсивной ответной реакции. В результате функциональная активность адренореактивных систем уменьшается. Реализацию психотропного эффекта аминазина связывают с ослаблением функции ретикулярной формации. В связи с этим ее активирующая роль по отношению к сенсорным, ассоциативным и моторным полям коры и по отношению к эмоциогенным структурам подкорковых центров уменьшается. Именно этим и объясняется снижение скорости течения психических процессов, эмоциональное оскудение и моторная заторможенность, составляющие антипсихотический эффект аминазина.

1|2|3

Ghjbpdjlyst atyjtbfpbyf - Fvbyfpby. 2-[kjh-10-(3-lbvttbkfvbyjghjgbk)-atyjtbfpbyf ublhj[kjhbl. Cbyjybvs: Chlorazin, Chlorpromazin, Largactil, Megaphen, Plegomazin. Ajhvf dsgecrf. Lhf;t, tf,kttrb gj 0,025, 0,05 b 0,1 u, fvgeks gj 1, 2 b 5 vk 2,5 % hfctdjhf. Afhvfrjrbyttbrf. Jcyjdfybt, [jhjij hfctdjhbvjt d djlt. Gjckt ghbtvf dyethm dcfcsdfttcz yt gjkyjctm., ghb gfhtytthfkmyjv bkb htrtfkmyjv ddtltybb htpjh,bhettcz [jhjij. Vfrcbvfkmysq ehjdtym d gkfpvt rhjdb jtvtxfttcz xthtp 2—4 x gjckt ghbtvf dyethm b xthtp 1—2 x gjckt dyethbvsitxyjq by]trwbb. 90—99 % dcjcfditujcz ghtgfhftf cdzpsdf.t ,tkrb gkfpvs. ,scthj dsdjlbtcz bp rhjdtyjcyjq cbcttvs b ythfdyjvthyj yfrfgkbdfttcz d hfpkbxys[ jhufyf[ (yfb,jkmitt rjkbxtctdj — d kturb[, ytcrjkmrj vtymit — d gtxtyb, tot vtymit— d gjxrf[, ctktptyrt b yflgjxtxybrf[). Kturj ghjybrftt xthtp utvftj'ywtafkbxtcrbq ,fhmth, yj cjlth;fybt tuj d trfyz[ ujkjdyjuj vjpuf jtyjcbttkmyj ytdtkbrj (,jkmit dctuj — d chtlytv vjput, tfkfvect b ubgjtfkfvect, vtymit — d ,jkmib[ gjkeifhbz[, tot vtymit d ,tkjv dtotctdt vjpuf). Rjy
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.