Русский:

А

Б

В

Г

Д

Ж

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ц

Э

Ю

Латинский:

A

B

C

D

E

F

G

H

I

J

K

L

M

N

O

P

R

S

T

U

V

W

X

Y

Z

Общая фармакология и фармакотерапия

Частная клиническая фармакология и фармакотерапия


Закономерности абсорбции лекарственных средств и поступления их в ткани

На процесс пассивной диффузии существенное влияние оказывает степень ионизации лекарственных средств, являющихся электролитами. В связи с тем что предпосылкой для диффузии лекарства является его высокая липидорастворимость, ионизированная форма молекулы (органический катион или анион) хуже проникает через биомембрану. Вследствие этого скорость транспорта лекарственных средств в значительной мере определяется величиной рН среды, в которой растворено лекарство, транспортируемое через мембрану. Соотношение между ионизированной и неионизированной формами молекулы лекарства (слабой кислоты) можно определить с помощью уравнения Хендерсона—Хассельбаха:

уравнения Хендерсона—Хассельбахагде НА — недиссоциированная форма молекулы лекарственного средства;
А —диссоциированная форма (анион);
рКа — константа ионизации, равная значению рН среды, при котором 50 % молекул кислот или оснований диссоциированы (ионизированные, заряженные, полярные), а 50 % молекул не диссоциированы (неионизированные, незаряженные, неполярные).

Изменение рН среды на 1 единицу приводит к сдвигу степени диссоциации растворенных в ней молекул на десятичный порядок. Так, например, если при рН 7,4 диссоциированы 99 % молекул слабой кислоты (рКа=5,4), то при рН 3,4 — лишь 1 %. Подобно этому, если при рН 7,4 диссоциированы 99 % молекул слабого основания (рКа=9,4), то при рН 11,4 — лишь 1 %. Слабо диссоциированные лекарства всасываются лучше, скорее преодолевают гематоэнцефалический барьер (ТЭБ), иначе подвергаются реабсорбции в почечных канальцах и лучше проникают сквозь биологические мембраны.

Снижение рН (подкисление среды), если лекарство — слабая кислота, ведет к повышению концентрации неионизированной формы НА и усиливает процесс транспорта. Так, например, концентрация недиссоциированных молекул кислоты салициловой (рКа = 3,6) и кислоты ацетилсалициловой (рКа = 3,5) в желудочном соке взрослого человека (рН 1,3—1,4) примерно в 100 раз выше, чем диссоциированных, что способствует абсорбции молекул салицилатов из полости желудка на высоте пищеварения (рис. 6). Повышение рН желудочного сока (подщелачивание), например при приеме натрия гидрокарбоната, препятствует всасыванию кислоты ацетилсалициловой из желудка. С другой стороны, лекарственные средства— слабые основания (амидопирин и др.) в кислой среде почти полностью диссоциированы и не могут всасываться из желудка на высоте пищеварения.

Влияние рН на всасывание из желудочного сока лекарственного вещества, являющегося слабой органической кислотойРис. 6. Влияние рН на всасывание из желудочного сока лекарственного вещества, являющегося слабой органической кислотой

Меньшая степень кислотности желудочного сока у детей раннего возраста (рН около 5,0) также оказывает существенное влияние на всасывание лекарственных средств, способных к диссоциации в желудке, ускоряя, по сравнению со взрослыми, всасывание органических оснований и замедляя всасывание органических кислот.

Облегченная диффузия — транспорт лекарственных веществ через биологические мембраны с участием молекул специфических переносчиков. В этом случае, как и при пассивной диффузии, перенос веществ происходит по концентрационному градиенту, но скорость его выше, чем при простой диффузии без участия переносчика.

Транспорту путем облегченной диффузии подвергаются клеточные метаболиты, поступающие из плазмы крови, в том числе биологически активные вещества, используемые в качестве лекарств,— глюкоза и другие моносахариды, глицерин, аминокислоты, пуриновые основания, витамины.

Классическим примером облегченной диффузии является всасывание цианокобаламина (витамина В12). Во всасывании витамина В12 принимает участие специальный транспортный белок — гастромукопротеид с молекулярной массой 50 000—100 000, синтезируемый в теле и дне желудка. Этот белок («внутренний фактор Кастла») необходим для адсорбции витамина на поверхности эпителиальных клеток тонкой кишки, что значительно облегчает дальнейшее проникновение молекулы кобаламина внутрь клетки. Путем облегченного транспорта может всасываться до 1,5 мкг цианокобаламина, более высокие дозы витамина транспортируются путем простой диффузии.

Существует предположение о наличии специальных высокомолекулярных переносчиков для всасывания и многих других витаминов.

Активный транспорт — перенос молекул лекарства через биомембраны против градиентов их химических концентраций (т. е. транспорт «вверх»), сопряженный с затратой метаболической энергии. Для активного транспорта характерны структурная специфичность (т. е. структурное, или конформационное, соответствие между молекулами переносимого вещества и осуществляющими их транспорт молекулами), насыщаемость системы транспорта, возможность конкурентного ее торможения.

С помощью активного транспорта осуществляется абсорбция в пищеварительном аппарате низкомолекулярных катионов Na+, K+, Са2+, глюкозы, аминокислот, сильных органических кислот и оснований, сердечных гликозидов, пиримидиновых оснований, тиамина и других витаминов группы В, кортикостероидных гормонов и т. д. Частично всасывание перечисленных органических веществ происходит с помощью диффузии.

В ходе активного транспорта преодолеваются значительные концентрационные градиенты, например при транспорте 1- в фолликулы щитовидной железы из плазмы крови градиент концентраций составляет от 50 до 500. Столь значительное увеличение химического потенциала транспортируемых веществ осуществляется за счет энергии окислительного фосфорилирования или гидролиза АТФ специальными транспортными АТФ-азами. Наиболее изучены в настоящее время (Nа+ + K+) зависимая АТФ аза плазматических мембран, Са2+-зависимая АТФ-аза саркоплазматического ретикулума мышц.

Нарушение функционирования транспортных АТФ-аз биологических мембран при различных патологических состояниях может оказывать существенное влияние на абсорбцию и внутриклеточное распределение лекарственных веществ.

Пиноцитоз — это «корпускулярная» абсорбция (или персорбция), осуществляемая путем впячивания (инвагинации) поверхности биомембраны с последующим образованием везикулы вокруг транспортируемого вещества, как при фагоцитозе. Образовавшаяся везикула мигрирует сквозь толщу мембраны и, наконец, наступает экструкция содержимого везикулы в цитоплазму или во внеклеточное пространство. Путем пиноцитоза клетки могут захватывать макромолекулы (белки и нуклеиновые кислоты с диаметром частиц не более 750 нм), а также, по-видимому, жирные кислоты и жирорастворимые витамины. Представляет интерес возможность поступления внутрь клеток путем пиноцитоза липосом — новой перспективной лекарственной формы, представляющей собой фосфолипидные пузырьки с включенными в их полость лекарствами и биологически активными веществами. Липосомы предохраняют лекарства от разрушения ферментными системами организма, значительно пролонгируя их действие.

1|2|3

Yf ghjwtcc gfccbdyjq lbaaepbb ceotctdtyyjt dkbzybt jrfpsdftt cttgtym bjybpfwbb ktrfhctdtyys[ chtlctd, zdkz.ob[cz 'ktrthjkbtfvb. D cdzpb c ttv xtj ghtlgjcskrjq lkz lbaaepbb ktrfhctdf zdkzttcz tuj dscjrfz kbgbljhfctdjhbvjctm, bjybpbhjdfyyfz ajhvf vjktreks (jhufybxtcrbq rftbjy bkb fybjy) [e;t ghjybrftt xthtp ,bjvtv,hfye. Dcktlctdbt 'tjuj crjhjctm thfycgjhtf ktrfhctdtyys[ chtlctd d pyfxbttkmyjq vtht jghtltkzttcz dtkbxbyjq hY chtls, d rjtjhjq hfctdjhtyj ktrfhctdj, thfycgjhtbhetvjt xthtp vtv,hfye. Cjjtyjitybt vt;le bjybpbhjdfyyjq b ytbjybpbhjdfyyjq ajhvfvb vjktreks ktrfhctdf (ckf,jq rbckjts) vj;yj jghtltkbtm c gjvjom. ehfdytybz [tylthcjyf—[fcctkm,f[f: ult YF — ytlbccjwbbhjdfyyfz ajhvf vjktreks ktrfhctdtyyjuj chtlctdf;F —lbccjwbbhjdfyyfz ajhvf (fybjy);hRf — rjyctfytf bjybpfwbb, hfdyfz pyfxtyb. hY chtls, ghb rjtjhjv 50 % vjktrek rbckjt bkb jcyjdfybq lbccjwbbhjdfys (bjybpbhjdfyyst, pfhz;tyyst, gjkzhyst), f 50 % vjktrek yt lbccjwbbhjdfys (ytbjybpbhjdfyyst, ytpfhz;tyyst, ytgjkzhyst). Bpvtytybt hY chtls yf 1 tlbybwe ghbdjlbt r cldbue cttgtyb
Украина онлайн
Самолечение может быть опасным для вашего здоровья.
Перед применением ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению препарата и проконсультируйтесь с врачом.